【摘 要】
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目的：探索基底神经节的主要信息入口背侧纹状体和信息出口黑质网状部参与睡眠觉醒调节的作用和机制。方法：脑立体定位方法将携带Cre酶依赖表达的药理遗传学兴奋型元件hM3Dq、抑制型元件hM4Di或光遗传学兴奋型元件ChR2的腺相关病毒分别注射到腺苷A2A受体-,多巴胺D1受体-cre小鼠背侧纹状体,小清蛋白(parvalbumin)-cre小鼠黑质网状部。通过腹腔给予氧化氯氮平(Clozapine N
【机 构】
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复旦大学基础医学院药理学系 上海200032
【出 处】
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中国药理学会麻醉药理专业委员会第七次全国学术年会暨甘肃省医师协会麻醉医师分会成立大会
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目的：探索基底神经节的主要信息入口背侧纹状体和信息出口黑质网状部参与睡眠觉醒调节的作用和机制。方法：脑立体定位方法将携带Cre酶依赖表达的药理遗传学兴奋型元件hM3Dq、抑制型元件hM4Di或光遗传学兴奋型元件ChR2的腺相关病毒分别注射到腺苷A2A受体-,多巴胺D1受体-cre小鼠背侧纹状体,小清蛋白(parvalbumin)-cre小鼠黑质网状部。通过腹腔给予氧化氯氮平(Clozapine N-oxide,CNO)激活表达hM3Dq的神经元或抑制表达hM4Di的神经元；通过在黑质埋植套管外源给予470nm波长蓝光激活表达ChR2的纹状体黑质神经元末梢,记录小鼠脑电和肌电,线下解析睡眠和觉醒状态。结果：在活跃期或非活跃期,腹腔给予CNO特异性抑制背侧纹状体表达hM4Di的直接通路D1-MSNs均可促进小鼠睡眠,相反激活间接通路D2-MSNs增加睡眠,同时黑质网状部c-Fos表达。在纹状体注射光遗传学元件ChR2载体病毒,在黑质用分别以5,10,15,20,30 Hz频率470nm波长蓝光激活来自纹状体的神经元末梢可诱导NREM睡眠向觉醒的快速转换,随着刺激频率增加转换概率增加且潜伏期缩短。激活黑质表达hM3Dq的小清蛋白阳性GABA能神经元,引起动物睡眠,相反利用hM4Di抑制黑质小清蛋白阳性GABA能神经元引起动物觉醒。结论：背侧纹状体两种投射神经元在睡眠觉醒中作用相反,即D1-MSNs是觉醒相关神经元,D2-MSNs是睡眠相关神经元。纹状体通过黑质网状部GABA能神经元作调控睡眠觉醒行为。
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目的：通过化学合成方法合成新型硫化氢(H2S)供体化合物,建立动脉粥样硬化(AS)细胞模型,探讨新型H2S供体是否能够保护氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮损伤.方法：采用酯缩合等化学合成方法,将原料药烟酸与茴三硫合成H2S供体,应用MS、NMR对化合物的结构进行鉴别；利用微孔滤膜吸附法对新合成的化合物进行H2S释放检测；用浓度为80μg/mL ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HUV
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