头颈鳞癌中FBXW7调节Notch1通路的作用机制研究

来源 :第十四次中国口腔颌面外科学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chyo
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  研究目的:本研究旨在通过体内体外一系列实验探索FBXW7 调节Notch1 通路在头颈鳞癌发生发展中的作用机制,为治疗头颈鳞癌提供新的方向。 研究方法:免疫组化/QRT-PCR 分析HNSCC 患者标本及细胞株中FBXW7 阳性率及基因表达水平。构建FBXW7 及NOTCH1 基因过表达质粒分别或共转染细胞株研究增殖、迁移和侵袭能力的变化。使用Western blot、QRT-PCR 检测FBXW7 及NOTCH1 通路相关组分的表达水平变化。构建FBXW7 过表达或敲除稳定转染细胞株裸鼠皮下成瘤,比较瘤体的生长、侵袭和转移的差异并免疫组化分析增殖、EMT 相关指标,然后分析FBXW7 及NOTCH1 各组分的表达水平变化。 研究结果:过表达FBXW7 实验组细胞株及皮下移植瘤的增殖、迁移和侵袭能力降低,NOTCH1 相关组分表达水平降低,过表达NOTCH1 组与之相反,共转染组与对照组无明显差异。以上结果验证了FBXW7 通过靶向结合降解底物NOTCH1 调节NOTCH1 通路,从而抑制HNSCC 细胞株的增殖、迁移和侵袭以及动物模型中瘤体的生长和转移。 研究结论:FBXW7 通过直接作用NOTCH1 通路进而调节头颈鳞癌的发生发展。
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