【摘 要】
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中枢神经系统功能试验是安全药理的核心组成部分.当前药物安评机构中,多采用自发活动,转棒,爪抓力及体温测试等实验项来评价药物对小鼠中枢神经系统的影响.其中,自发活动及转棒所反应的机体活动协调能力,由于动物行为的不确定性,数据变异较大,导致实验体系精度不高,不能准确地反应药物对中枢神经系统的影响.提高实验精度的可行办法在于对动物进行实验前驯化筛选,淘汰行为异常动物,使进入实验的动物行为方面趋于一致.但
【机 构】
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昭衍(苏州)新药研究中心有限公司 江苏省苏州太仓市生物医药产业园昭衍路一号 215421
【出 处】
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第三届(2017年)中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会
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中枢神经系统功能试验是安全药理的核心组成部分.当前药物安评机构中,多采用自发活动,转棒,爪抓力及体温测试等实验项来评价药物对小鼠中枢神经系统的影响.其中,自发活动及转棒所反应的机体活动协调能力,由于动物行为的不确定性,数据变异较大,导致实验体系精度不高,不能准确地反应药物对中枢神经系统的影响.提高实验精度的可行办法在于对动物进行实验前驯化筛选,淘汰行为异常动物,使进入实验的动物行为方面趋于一致.但筛选标准及动物总数如何确定,目前国内尚无专门的研究报道.针对本机构2014-2016年间，从维通利华订购的30个批次，共计2378只小鼠的实验前筛选数据进行统计分析。小鼠周龄为4-5周，体重18-22g。每只小鼠于分组前连续进行两次训练，训练内容为5 min自主活动及5 min转棒式疲劳仪转棒活动。结果显示，在自主活动中，S分钟内活动总路程低于10000mm，及大于40001 mm的小鼠经两次筛选，其比例均接近10%。其余80%的小鼠活动总路径介于10001-40000mm之间。两次筛选结果比较，不同活动距离的动物数分布未见明显改变。转棒筛选中，在棒时间长于4分钟的动物由首次筛选的52%，上升到第二次筛选的74%，且在棒时间低于60秒的动物明显减少。表明，反复转棒训练可提高动物适应性，更多的给药前训练可减少动物不适引起的掉棒，使药前数据趋于稳定。综合我们的结果，认为转棒训练应进行最少2次以上，更多的训练可减少动物意外掉棒;与之相反，反复的自主活动筛选意义不大。根据不同的标准，综合自主活动及转棒训练结果来筛选动物，淘汰率应在20-40%之间。更严格的筛选标准可保证实验数据的精确可靠。
其他文献
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通过观察单次静脉注射给予M01601对Beagle犬心血管系统及呼吸系统的影响,研究M01601可能关系到人的安全性的非期望药理作用,为临床试验和安全用药提供参考.研究表明，在本试验条件下，M01601(2.0,4.0和8.0 mg/kg)静脉注射给药对Beagle全心血管、呼吸系统功能未见明显影响。
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常用补充安全药理之胃肠道系统的检测指标包括：胃液分泌量和PH,胃肠损伤、胆汁分泌、胃排空时间、体内转运时间、体外回肠收缩等指标.W01为吗啡类似物,临床拟静脉注射用于胆绞痛病人镇痛.因在同类药上观察到对胃肠道有抑制作用,故开展胃肠系统的补充安全药理.通过离体回肠试验和肠推进试验，观察W01对离体回肠平滑肌和肠道运动的影响，并与阳性吗啡进行比较。实验结果表明，W01及吗啡可引起豚鼠回肠张力增加，浓度
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三七,作为一种具有较多药理作用的中药.近年来得到了广泛研究,其药理药效的作用主要有对于血液系统方面的止血、活血、补血.对心血管系统的作用,抗衰老,抗炎镇痛,保肝,抗肿瘤以及免疫调节等各个方面.其临床药效显著,应用广泛,副作用小.因此,对其药理药效作用进行分析和探讨,以便为日后的临床用药提供更为可靠的参考.
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