论文部分内容阅读
目的：多靶点调控的整合医学模式实现优化氯吡格雷(Clo)药物治疗的可能性。方法：转化医学在评价Clo疗效的循证医学证据，中国患者对Clo低反应的治疗现状结果：2010年美国FDA建议用Clo前测CYP2C19基因型,2011年欧洲临床药理实施联盟建议对2C19突变纯合子和杂合子换用普拉格雷;研究发现表明中国人群CYP2C19的基因变异率远高于国外,可达50％以上,这就意味着国人对Clo低反应的人数更多,按2012年我国完成的38.89万PCI病例,至少有19.45万例PCI患者需要调整Clo的治疗方案.一项Meta分析表明低功能CYP2C19携带者与Clo治疗的CHA患者临床不良事件风险增加相关,而且亚洲人比西方人的风险更高,有研究发现对稳定性冠心病CYP2C19*2 突变杂合子患者,Clo剂量增加至每天3倍剂量可使血小板抑制反应达到无CYP2C19*2携带者应用标准剂量的水平,而CYP2C19*2突变纯合子,Clo剂量即使增加至每天4倍剂量也不能达到无CYP2C19*2携带者血小板抑制程度.Price研究表明:与75mg/天Clo相比，长期服用150mg/天并未改善CYP2C19基因变异的PCI患者的预后。中医认为PCI术后的基本病机是气虚血瘀，脑心通胶囊是治疗气虚血淤的复方制剂，动物实验表明:与单纯双联抗血小板药物治疗比较，附加BNJ治疗除抑制血小板聚集率外，可进一步减少心肌细胞凋亡;调节促炎因子与抗炎因子以及缩血管与舒血管的平衡，达到更显著地减少冠脉微栓塞鼠模的微栓塞效果;这种治疗方法还能够减少双联抗血小板治疗的出血危险。人体试验表明Clo附加B NJ能增强CYP2C19*2突变杂合子和突变纯合子气虚血瘀志愿者血小板活化的抑制作用，同时还可降低炎症因子sCD40L水平，离体实验表明在人肝微粒体反应体系中，BNJ对CYP2C19有酶促作用，小样本的临床试验提示与每天75毫克的Clo相比，附加1.6克每天3次BNJ，可使CYP2C19基因变异者血小板抑制率增加，PCI术后一年内不良心血管事件再发风险降低。结论：整合CYP2C19基因型启动Clo药物治疗的主流医学与CYP2C19基因变异PCI者加BNJ的非主流医学可通过调控肝药酶和CD40/CD40L信号传导通道防治冠脉血栓形成。