蛋白质的定点原位隐身化及其在药物传递中的应用

来源 :中国化学会第28届学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xzlanxing
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  用生物医药高分子位点特异性修饰蛋白质是目前蛋白质药物研究中的前沿方向。我们结合蛋白质工程和高分子工程首次在蛋白质的N或C末端原位生长出蛋白质-高分子嵌合体。通过蛋白质工程或化学生物学可以把活性自由基聚合的引发剂选择性地连接到蛋白质的N或C末端,活性自由基聚合可以在蛋白质的N或C末端原位可控高效地生长出等当量的生物相容的高分子嵌合体。这些生物相容的高分子嵌合体不仅可保持蛋白质的活性,而且可以大幅度地提高蛋白质在血液中的循环半衰期[1,2]。进一步研究发现,提高蛋白质循环半衰期可以显著地提高蛋白质在肿瘤中聚集。当把药物静脉注射到带有肿瘤的老鼠后24小时,蛋白质-高分子嵌合体在肿瘤中的浓度是没有修饰的蛋白质的50倍。这些新发现可用于设计合成新型高效抗肿瘤的蛋白质-高分子嵌合体药物。
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