Protein phosphatase 2A inhibitor LB1 acts via miR-181b-1 to enhance daunorubicin cytotoxicity in sec

来源 :中华医学会第15次全国红细胞疾病(贫血)学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:socks2010
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Purpose: To explore the mechanism of the Protein phosphatase 2A inhibitor LB1 treating secondary AML evolved from myelodysplastic syndromes (MDS).Methods: Cell proliferation, apoptosis and cell cycle were evaluated by MTT, hoechst, colony formation assay and flow cytometry.Real-time PCR was designed to measured miR-181b-1 level.Protein expressions were examined by western blot.Results:We discovered that LB1 could induce G2/M phase arrest and apoptosis, subsequently inhibiting cell growth in sAML by targeted inhibition of PP2A.Moreover, we identified LB1 might reduce resistance of sAML by suppressing BCL-2 and MCL-1 expression, which was associated with LB1 could promote miR-181b-1 expression via decreasing C-MYC.Conclusion..Our data indicated that LB1 improved activity of daunorubicin to sAML by miR-181b-1 mediated BCL2 and MCL-1 down-regulation.Combining chemotherapy with PP2A inhibition may be a promising therapeutic strategy against sAML.
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