【摘 要】
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目的 趋化因子Chemerin是新发现的脂肪细胞因子,它可以诱导单核细胞衍生的树突状细胞及巨噬细胞跨血管内皮向炎症部位迁移聚集,发挥其在免疫炎症反应中的作用,而单核细胞黏附和跨内皮迁移在动脉粥样硬化(As)发病过程中具有极其重要的作用.血管旁脂肪组织是活跃的内分泌器官,其分泌的脂肪细胞因子由外向内与动脉管壁相互作用,直接影响As的发生发展.本课题通过体外实验研究冠状动脉旁脂肪组织分泌的Chemer
【机 构】
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首都医科大学附属北京安贞医院内分泌代谢科,北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科
【出 处】
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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议
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目的 趋化因子Chemerin是新发现的脂肪细胞因子,它可以诱导单核细胞衍生的树突状细胞及巨噬细胞跨血管内皮向炎症部位迁移聚集,发挥其在免疫炎症反应中的作用,而单核细胞黏附和跨内皮迁移在动脉粥样硬化(As)发病过程中具有极其重要的作用.血管旁脂肪组织是活跃的内分泌器官,其分泌的脂肪细胞因子由外向内与动脉管壁相互作用,直接影响As的发生发展.本课题通过体外实验研究冠状动脉旁脂肪组织分泌的Chemerin对人外周血单核细胞黏附及跨内皮细胞迁移功能的影响,分析其在As形成过程中的作用,为进一步探讨冠状动脉旁脂肪组织以及Chemerin对As发生发展的影响及机制提供理论基础.方法选取48例行选择性心脏外科手术的男性患者,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(n=29)和非冠心病组(n=19),收集临床资料.体外循环前取两组冠状动脉旁脂肪组织及血液标本,制备冠状动脉旁脂肪组织孵育液,ELISA法检测血清和冠状动脉旁脂肪组织孵育液中Chemerin水平.流式细胞分选人外周血CD14+单核细胞,体外共培养及Transwell方法分析重组人Chemerin及冠状动脉旁脂肪组织孵育液中Chemerin对人外周血单核细胞黏附及跨内皮细胞迁移功能的影响.结果 我们发现冠心病组血清及冠状动脉旁脂肪组织孵育液中Chemerin水平均明显高于非冠心病组(血清688.10±191.24ng/L比497.86±206.67 ng/L,P=0.007；冠状动脉旁脂肪组织孵育液466 40±182.64 ng/L比314 45±68.30 ng/L,P=0.015).重组人Chemerin显著促进单核细胞与冠状动脉内皮细胞的黏附及跨内皮细胞迁移,并且具有浓度依赖性[黏附的单核细胞数对照组4.00±3.37/视野,100、200、300 μg/L Chemerin组依次为26.75±4 57/视野、32.25±16.38/视野和48.25±19.50/视野,与对照组比较P值分别为0.006、0.001、0.000；迁移的细胞数对照组为(0.763±0.042)×104个,100、200、300μg/L Chemerin组依次为(1.170±0.153) ×104个、(1.600±0 100)×104个和(1.870±0.058)×104个,与对照组比较P值均小于0.001],Chemerin中和抗体能显著抑制这种作用(P＜0.05).与非冠心病组相比,冠心病患者冠状动脉旁脂肪组织孵育液干预单核细胞,能显著促进单核细胞与冠状动脉内皮的黏附(黏附的单核细胞数冠心病组31.58±12.56/视野,非冠心病组16.88±11.40/视野,P=0.016),以及跨内皮细胞的迁移[迁移的单核细胞数冠心病组(1.760±0.114)×104个,非冠心病组(1.220±0.083)×104个,P＜0.01],加入Chemerin中和抗体后能减少单核细胞黏附及跨内皮细胞迁移(P＜0.001).结论 重组人Chemerin能显著促进单核细胞黏附及跨内皮细胞迁移；冠心病患者血清及冠状动脉旁脂肪组织Chemerin表达水平明显高于非冠心病患者,并且冠心病患者冠状动脉旁脂肪组织分泌的Chemerin能显著促进单核细胞的黏附及跨内皮细胞迁移.提示冠状动脉旁脂肪组织分泌的Chemerin参与了动脉粥样硬化的发生发展.
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