【摘 要】
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目的：探讨B7/CD28共刺激通路阻断剂重组人CTLA4Ig(rhCTLA4Ig)融合蛋白及rhCTLA4Ig与环孢霉素A(CsA)联合应用对小鼠异基因骨髓移植所致移植物抗宿主病(GVND)的影响。
方法：
【机 构】
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同济大学附属第一妇婴保健院,上海200040第二军医大学肿瘤研究所,上海200433
【出 处】
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华东地区第十届实验动物科学学术交流会
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目的：探讨B7/CD28共刺激通路阻断剂重组人CTLA4Ig(rhCTLA4Ig)融合蛋白及rhCTLA4Ig与环孢霉素A(CsA)联合应用对小鼠异基因骨髓移植所致移植物抗宿主病(GVND)的影响。
方法：给致死性照射(8Gy)的BALB/C受体鼠尾静脉注射C57BL/6供鼠的骨髓细胞和脾细胞.受体鼠在骨髓移植当天分别注射CTLA4Ig、CsA、人IgG和PBS,连续注射14 d,观察受体鼠的30 d和50 d生存率、体重、外周血象及组织学改变。分别于骨髓移植后15 d、35 d对受体鼠外周血淋巴细胞进行双荧光染色,通过FACS检测供鼠细胞在受体鼠体内植活情况,并对存活60d的受体鼠做混合淋巴细胞反应(MLR)检测。
结果：CTLA4Ig治疗的各组小鼠的生存率较对照组明显提高,小剂量CTLA4Ig与小剂量CsA联合治疗组的小鼠较单独使用CTLA4Ig和CsA生存率亦有显著提高。在耐受的BALB/C受体鼠的外周血中检测到C57BL/6来源的供鼠淋巴细胞。MLR证明存活的受体鼠的免疫功能得到了重建。但外周血象检测发现存活的受体鼠的仍表现有全血细胞减少而且组织学检查也发现存活的小鼠有亚致死性GVHD的征象。
结论：B7/CD28共刺激通路阻断剂重组人CTLA4Ig能有效的预防GVHD的发生,CTLA4Ig与CsA联合应用具有协同作用。
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