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目的 建立亚砷酸钠(NaAsO2)诱导人胚肺成纤维(HELF)细胞体外恶性转化和致瘤模型,并探讨NaAsO2致癌的分子机制.方法 用0.0和1.0 μM NaAsO2处理HELF细胞30代(约15周)后,用软琼脂集落试验检测HELF细胞恶性转化程度,并将正常HELF细胞和恶性转化细胞分别注入裸鼠皮下,28天后观察其肿瘤形成大小,以检测其致瘤性；通过二维电泳筛选出表达水平显著改变的蛋白,并用Western blot进行验证；对恶性转化HELF细胞p53基因编码区进行测序,观察其是否发生突变；然后探讨NFκB特异性抑制剂Bay11-7082预处理对1.0 μM NaAsO2所致HELF细胞恶性转化、致瘤性、NF-κB p65、HSPA9B和P53活性的变化及其关系.结果 1.0 μM NaAsO2处理HELF细胞30代后引起HELF细胞生长速度明显加快,其倍增时间为22.33 h显著低于正常HELF细胞27.56 h,细胞形态发生明显改变,在软琼脂培养基上形成明显的集落,且对血清依赖程度明显降低,并能在裸鼠皮下形成肿瘤,从而说明1.0μM NaAsO2慢性处理可引起HELF细胞恶性转化并具有致瘤性；二维电泳发现恶性转化HELF细胞中存在126种蛋白表达水平发生明显改变；恶性转化HELF细胞p53基因编码区未发现任何碱基突变；恶性转化HELF细胞磷酸化NF-κB p65和HSPA9B表达水平显著升高；NF-κB特异性抑制剂Bay11-7082可明显拮抗1.0 μM NaAsO2所致HELF细胞恶性转化作用和致瘤性,同时也明显阻滞了1.0μM NaAsO2所致HELF细胞磷酸化NF-κBp65和HSP9B表达水平升高,并引起磷酸化P53表达水平显著升高.结果提示低浓度1.0μM NaAsO2可激活NF-κB p65而上调HSPA9B表达,从而降低P53活性,引起HELF细胞无限制增殖而导致HELF细胞发生恶性转化并具有致瘤性.结论 低浓度NaAsO2慢性处理可引起HELF细胞恶性转化并具有致瘤性,NF-κB介导的HSPA9B与P53相互作用在其过程中发挥重要作用.