论文部分内容阅读
目前已经研发出的核苷类似物作为抗病毒和抗癌药物，大部分核苷酸激酶使核苷磷酸化为其相应的5-单磷酸酯，然后5-单磷酸酯通过细胞核苷酸激酶进一步转化成其二磷酸酯和三磷酸酯。但一些核苷的活性较弱，因为它们不能被激酶有效地磷酸化或根本不是激酶的底物，研究表明：一些非活性核苷当以化学方式转化为三磷酸酯时变得具有体外抗某些病毒的有力活性。核苷磷酸酯(核苷酸)本身不能被用作药物，通常是因为它们在进入细胞之前就被膜核苷酸和/或其它水解酶脱去磷酸或者极性太大以致于不能进入细胞。为了改善核苷的生物活性，我们深入研究了其磷酸酯前药，使他可以潜在地绕过磷酸化的限速第一步将生物学上非活性核苷转化为其活性核苷单磷酸酯。