【摘 要】
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目的 利用高灵敏度的酶联桥接分析法(ELBA),研究恒河猴静脉滴注不同剂量反义寡核苷酸癌泰得重复给药4周的毒代动力学(toxicokinetics,TK)行为.方法 恒河猴分别在15,30 mg/kg,q2d的剂量下重复静脉滴注癌泰得4周,在第1、7、14次静脉滴注结束即刻(1h),给药后2h,4h,8h,24和48h采集血浆样品.根据核酸杂交原理建立针对反义核酸药物癌泰得的ELBA方法,考察恒河
【机 构】
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军事医学科学院放射与辐射医学研究所药物代谢与药物动力学实验室,北京 100850
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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目的 利用高灵敏度的酶联桥接分析法(ELBA),研究恒河猴静脉滴注不同剂量反义寡核苷酸癌泰得重复给药4周的毒代动力学(toxicokinetics,TK)行为.方法 恒河猴分别在15,30 mg/kg,q2d的剂量下重复静脉滴注癌泰得4周,在第1、7、14次静脉滴注结束即刻(1h),给药后2h,4h,8h,24和48h采集血浆样品.根据核酸杂交原理建立针对反义核酸药物癌泰得的ELBA方法,考察恒河猴血浆中该方法的特异性、灵敏度、线性与稀释线性、精密度与准确度、稳定性以及与经典毛细管凝胶电泳分析法(CGE)相比较的平行性.利用该方法对毒代动力学样品进行定量分析.结果 酶联桥接分析方法对恒河猴血浆基质中定量线性范围为7.8～2000 ng/mL,最低定量限(LLOQ)为7.8 ng/mL,相比经典CGE方法提高约1000倍.方法学参数均满足生物分析要求.TK研究结果表明,恒河猴静脉滴注不同剂量癌泰得后体内药物达峰时间均为静脉滴注结束即刻(1h)；研究剂量范围内血浆药物暴露水平(Cmax,AUC)与给药剂量呈线性相关.l5 mg/kg组第1、7和14次给药后末端相半衰期T1/2分别为2.93、3.50、3.63 h；30 mg/kg组第1、7和14次给药后T1/2分别为2.72、4.22、4.53 h.结论 研究剂量范围内,机体药物暴露与给药剂量呈线性动力学特征；两剂量组均未观察到明显药物蓄积.
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