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目的 研究猕猴单次口服雌激素类药物E0703后的药代动力学.方法 建立了同时测定血浆中E0703和代谢物E0703-tone的HPLC-MS/MS定量分析方法,血浆样品用乙腈沉淀蛋白,上清液经水稀释后在Capcell Pak C18 MG (50 mm×2.0 mm,3μmn)色谱柱上分离,API 4000质谱采用ESI离子源正离子电离和多反应检测模式(MRM).结果 该方法的特异性、灵敏度、准确度、精密度、提取回收率、基质效应和稳定性均满足E0703药代动力学研究要求.猕猴单次口服给药3,10或30 mg/kg E0703后,E0703原型达峰时间Tmax在4.6～8.3 h之间,E0703-tone Tmax在3.8～9.2h之间.低、中、高剂量组E0703和E0703-tone的Cmax随剂量增加而增加,E0703和E0703-tone的AUC(0-∞)增加比分别为1∶17.7∶41.1和1∶8.1∶37.5.低、中、高剂量组E0703的末端消除相半衰期T1/2分别为2.7±0.8h(与中剂量组相比P＜0.05),6.6±2.7h和6.7±1.1h(与低剂量组相比P＜0.001),E0703-tone的T1/2在9.1～11.8 h之间.E0703和E0703-tone的血浆清除率CL均随剂量增加而减小.结论 E0703在3～30 mg/kg的剂量范围内在猕猴体内均存在E0703向E0703-tone的转化过程.E0703与E0703-tone的血药浓度随时间变化趋势相似,但E0703-tone的Cmax与AUC远高于E0703.E0703在低与中剂量之间表现为非线性药代动力学行为,但在中与高剂量组基本表现为线性药代动力学行为.E0703-tone在体内暴露(Cmax,AUC)与剂量不成比例,随着剂量的增加,CL呈现下降趋势,呈现非线性动力学特征.