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目的：探讨胰岛素对于链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠骨转换的影响及其分子机制.方法：单次尾静脉注射STZ制造糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组和胰岛素治疗组,与正常对照组大鼠同步饲养8周,处死后测定三组大鼠血钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素和24h尿钙水平,DEXA方法测定大鼠离体腰椎和股骨骨密度.骨形态计量学方法分析大鼠骨量和骨转换变化情况,并用实时荧光定量RT-PCR方法检测骨组织中标志骨吸收的核因子KB受体活化因子配基(RANKL)/护骨素(OPG) mRNA比值和标志骨形成的骨钙素(OC)以及调控成骨的核结合因子1 (Cbfa1)、oster ix (OSX) mRNA表达水平.结果：与正常对照组相比,DM大鼠血钙、磷、碱性磷酸酶水平无显著差异,骨钙素水平显著减低,24h尿钙水平显著增加,DM大鼠腰椎和股骨骨密度显著减低.骨形态计量学分析提示DM大鼠骨小梁骨量减少,骨小梁矿化表面减少,骨形成速率减低.DM大鼠骨组织中调控破骨的RANKL/OPG mRNA水平和调控成骨的Cbfa1、OSX、OC mRNA水平均下降.胰岛素干预可使DM大鼠血糖水平下降,股骨和腰椎骨密度增加,骨计量形态学参数显示骨小梁骨量增加,但均未达正常对照组水平,可能与胰岛素用量有关.动力学参数表明胰岛素干预可使DM大鼠类骨质表面、骨表面激活频率、组织水平的骨形成速率增加,可达到正常对照组水平,同时胰岛素组血清骨钙素水平增加,但未达正常对照组水平.提示胰岛素通过刺激骨形成增加DM大鼠骨量.实时荧光定量RT-PGR提示DM大鼠骨组织中RANKL/OPG mRNA比值、OC、Cbfa1、OSX mRNA水平较正常对照组显著减低.胰岛素干预可使DM大鼠骨组织中标志成骨细胞分化成熟晚期的OC和调控成骨的转录因子OSX、Cbfa1 mRNA水平增加,不影响骨组织中标志骨吸收的RANKL/OPG mRNA水平,提示胰岛素主要通过刺激骨形成增加DM大鼠骨量.结论：DM大鼠是一种低转换型骨量减少,其骨组织中调控破骨的RANKL/OPG mRNA水平和调控成骨的Cbfa1、OSX、OC mRNA水平均下降.胰岛素干预可以通过增加DM大鼠血清骨钙素水平,增加组织水平的骨形成速率,增加DM大鼠骨密度和骨小梁骨量.荧光定量PCR结果显示胰岛素可使DM大鼠骨组织中标志成骨细胞分化成熟晚期的OC和调控成骨的转录因子OSX、Cbfa1 mRNA水平增加,不影响骨组织中标志骨吸收的RANKL/OPG mRNA水平,提示胰岛素主要通过刺激骨形成增加DM大鼠骨量.