【摘 要】
：
目的 研究证据表明多药耐药是胃癌化疗失败的主要原因,而胃癌干细胞是胃癌多药耐药产生的细胞学基础,但调控机制不清.我们在既往的研究中发现内向整流钾通道Kir2.1 是促进胃癌侵袭转移的重要分子,同时还发现其在胃癌组织中的表达水平与患者化疗后的预后显著相关,提示其在胃癌化疗耐药中也发挥重要作用.本研究的目的旨在揭示Kir2.1 在胃癌干细胞多药耐药中的作用及其分子机制.方法 免疫组化分析Kir2.1
【机 构】
：
中国人民解放军中部战区总医院 陆军军医大学西南医院
论文部分内容阅读
目的 研究证据表明多药耐药是胃癌化疗失败的主要原因,而胃癌干细胞是胃癌多药耐药产生的细胞学基础,但调控机制不清.我们在既往的研究中发现内向整流钾通道Kir2.1 是促进胃癌侵袭转移的重要分子,同时还发现其在胃癌组织中的表达水平与患者化疗后的预后显著相关,提示其在胃癌化疗耐药中也发挥重要作用.本研究的目的旨在揭示Kir2.1 在胃癌干细胞多药耐药中的作用及其分子机制.方法 免疫组化分析Kir2.1 与患者化疗耐药的相关性,体外CCK8 及小鼠体内成瘤实验验证Kir2.1在胃癌干细胞多药耐药中的作用,质谱分析及多种分子生物学手段揭示Kir2.1 调控胃癌干细胞多药耐药的分子机制.结果 Kir2.1 在胃癌干细胞中高表达,与胃癌干细胞多药耐药特性显著相关,且发现Kir2.1 促进胃癌干细胞多药耐药产生的作用不依赖于其离子通道功能本身,而与上调Sox2 表达有关；免疫共沉淀联合质谱分析发现,Kir2.1 能与PUM1 相互作用,进一步机制研究发现,Kir2.1 通过与PUM1相互作用而抑制PUM1 对Sox2 mRNA 的降解,增加Sox2 的表达,进而促进多药耐药相关分子ABCB1和ABCG2 等的表达而诱发胃癌干细胞多药耐药的产生.结论 Kir2.1 通过与PUM1 相互作用而抑制PUM1 对Sox2 mRNA 的降解,增加Sox2 的表达,进而促进多药耐药相关分子ABCB1 和ABCG2 等的表达而诱发胃癌干细胞多药耐药的产生,有望为逆转胃癌多药耐药提供新思路.
其他文献
目的：注意缺陷多动障碍(ADHD)是最常见的儿童神经发育障碍之一。其发病机制至今未明确。本研究目的在于探讨ADHD 儿童的大脑白质微结构改变，并通过整合多模态数据，探讨ADHD 儿童多模态异常。另结合临床及社区样本探讨ADHD 儿童大脑白质微结构改变的遗传基础。方法：(1)本研究临床样本共纳入83 位ADHD 儿童及122 健康对照。所有儿童均经结构磁共振，功能磁共振及弥散张量成像扫描。利用基于纤
[目的]探讨临床治疗注意缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)一线药物哌甲酯和托莫西汀对6-16 岁ADHD 儿童执行功能改善的特点。[方法]按照DSM-IV 中ADHD 的诊断标准纳入6-16 岁ADHD 儿童71 名及年龄、性别、智商组间匹配的正常对照29 名,其中服用哌甲酯21人,服用托莫西汀19 人,未用药13 人。使用剑
现实生活环境中的光照明度以及物体-背景对比度会随着昼夜交替/四季变更而发生极大变化。该变化可能会影响我们的视觉搜索行为。例如在白天(明视觉)、晚上(夜视觉)或是大雾天气(低对比度)时寻找一辆黑色汽车所涉及的视觉加工过程可能会存在较大差异。由于前期相关研究主要探讨简单(基础)的视觉任务，如目标检测任务(object-detection)、视觉搜索任务等在不同光照和对比度下的特征，很少有研究关注包含情
在传统的单目标视觉搜索任务中，个体能够通过学习重复出现的场景信息来提高搜索效率，这一现象称为情景线索效应(contextual cueing effect)。目前对情景线索效应的研究主要聚焦于两个问题：其一，情景线索效应主要是注意导向(attentional guidance)的作用还是反应相关过程，如反应标准阈限值(response criteria)降低的作用；其二，个体在情景线索效应中学习到
一词多义的词被称为歧义词。歧义词是自然语言词汇的主体，是词汇习得的难点。和单义词相比，歧义词一个词形对应多个义项，需要建立形-义映射一对多的联系。本研究两个实验，考察汉-英双语者英语歧义词习得过程中，各个义项之间相互作用的机制。
空气污染是一个严重的环境问题，它已经影响了全球数百万居民的健康。大量研究表明生活在空气污染的环境中，人们的生理、心理功能都会受到不同程度的损害。通过五个研究(共752 名被试者)，我们检验了如下假设：空气污染会提升个体的行为免疫系统反馈水平，进而引发个体的自我去人性化，即个体认为自己的人性水平降低，甚至失去人性。
当个体信息与类别信息同时呈现时，个体的自我控制资源与信息效价产生交互作用，且共同影响他人印象形成的认知控制策略和信息加工深度。为进一步探究这一现象所产生的印象控制效应，采用自我控制资源损耗任务将96 名被试随机分为高损耗组和低损耗组，并让他们完成内隐联想测验，以考察个体信息与类别信息的效价冲突时，他人印象控制策略如何受到自我控制资源与信息效价的双重影响。
背景 当前老年心血管慢性病的治疗已成为临床关注的重点问题。心血管疾病的控制及预防与心理状态联系紧密。由于慢性病治疗具有长期性特点，患者的疾病应对方式至关重要。了解患者医学应对方式并探索其影响因素，可有目的地针对患者进行干预，以期达到更好的治疗效果。
Objective EGFR-TKIs have been the first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer patients with EGFR mutations.Chemotherapy remains the standard treatment for patients without T790M mutat
Objective BACKGROUND & AIMS: Cancer cells rely on aerobic glycolysis to generate ATP for autonomous growth,a phenomenon termed “the Warburg effect”,and how the Warburg effect is turned on and off in c