【摘 要】
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目的:分析中国NSCLC患者中EML4-ALK融合基因的阳性率、亚型分布情况及其相关的临床病理生理特征，并进一步探讨EML4-ALK融合基因在肺癌中的生物学功能;在前期工作基础上进一步深入探讨BTG2基因在肺癌发生发展中的作用机制，为寻找新的肺癌生物治疗提供理论依据。方法:以H2228和PC-9以及其衍生的人肺腺癌细胞株为研究对象，应用分子克隆技术、质粒转染、MTT、流式细胞仪等技术和方法，初步探
【机 构】
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天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室 天津市肺癌研究所
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目的:分析中国NSCLC患者中EML4-ALK融合基因的阳性率、亚型分布情况及其相关的临床病理生理特征，并进一步探讨EML4-ALK融合基因在肺癌中的生物学功能;在前期工作基础上进一步深入探讨BTG2基因在肺癌发生发展中的作用机制，为寻找新的肺癌生物治疗提供理论依据。方法:以H2228和PC-9以及其衍生的人肺腺癌细胞株为研究对象，应用分子克隆技术、质粒转染、MTT、流式细胞仪等技术和方法，初步探讨EML4-ALK融合基因在人肺癌细胞中的生物学功能;应用高通量信息分析技术，进一步探讨与EML4-ALK融合基因密切相关的重要基因和信号通路;应用巢式RT-PCR检测271例NSCLC患者肿瘤标本中EML4-ALK融合基因表达情况，结合基因测序对中国NSCLC患者中EML4-ALK融合基因的阳性率及亚型分布情次做分析，并进一步分析其与肺癌患者的临床病理生理特征的相关性;构建pcDNA3.1-BTG2表达质粒，转染A549细胞。结果:经吉非替尼处理后，与PC-9-PCDNA3.1-NC对照细胞株比较，1-EML4-ALK-V3细胞株细胞活力明显降低，细胞凋亡明显增高;经TAE684处理后，与H2228-siRNA-NC细胞株比较，细胞株细胞活力明显降低;细胞凋亡率明显增高;与转染空载体和模拟转染的A549细胞比较，转染pcDNA3.1-BTG2的A549细胞生长速率明显减缓;A549细胞BTG2过表达可以抑制cvclin D1, MMP-1和MMP-2蛋白的表达。结论: EML4-ALK可能在肿瘤增殖和抵抗凋亡刺激因素中起至关重要的作用，可能直接或间接参与调控下游基因，从而调控肿瘤增殖和抗凋亡;EML4-ALK融合基因阳性的中国NSCLC患者群体具有特殊的临床病理特征，有助于临床选择ALK抑制剂靶向治疗优势人群;抗增殖基因BTG2在A549细胞系中的过表达可以抑制其生长、增殖和侵袭。有可能成为细胞治疗的新靶点。
其他文献
目的:探讨肺癌脑转移瘤的MRI平扫及增强表现与原发灶组织学类型的相关性.方法:经病理或临床及影像随诊证实的肺癌脑转移瘤50例.回顾性分析其MRI表现,分析各组脑转移瘤病灶数目、发生部位,出血及囊变病灶个数,病灶周围水肿程度,病灶强化类型等.结果:1.脑转移瘤的数目及分布:肺鳞癌脑转移瘤单发病例较其它两型多见,各型脑转移瘤在发生部位上无显著性差异.2.病灶内出血及囊变:小细胞肺癌脑转移瘤出血发生率高
目的:探讨抗原负载的树突状细胞(dendritic cells,DC)对食管鳞癌细胞(esophagealsquamous cell carcinoma,ESCC)Ecap-109的体外杀伤作用.方法:将加热430C2小时的Ecap-109细胞用超声细胞破碎仪破碎后离心,取上清作为肿瘤抗原,与经IL-4,GM-CSF,TNF-α等细胞因子诱导的DC共同培养,在体外对培养的人食管鳞癌细胞Ecap-1
表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKI)是一种受体酪氨酸激酶抑制剂,它与ATP竞争表皮生长因子受体特定结合位点,从而抑制酪氨酸酶的活性,在临床上已用于EGFR活化突变的非小细胞肺癌的患者的治疗.但很多患者在用药一段时间后,即出现耐药,甚至是病情加重.针对这种药物耐药机制及治疗进展的研究已成为近几年来研究的热点.本文就近年来关于EGFR-TKI耐药机制及治疗进展的研究综述如下.
背景:探讨血清CEA水平与Ⅲ期非小细胞肺癌纵隔淋巴结EGFR突变相关性.方法:回顾性分析广东省人民医院肿瘤中心肺二科2007年12月-2012年5月期间接受纵隔镜检查术的Ⅲ期非小细胞肺癌的病例,分析转移性纵隔淋巴结中EGFR突变状态以及与临床病理因素的相关性。结果:92例Ⅲ期非小细胞肺癌转移性纵隔淋巴结中,EGFR活性突变19例。血清CEA水平、吸烟状态与EGFR活性突变相关:CEA明显升高者、轻
目的:探讨心理护理干预在改善非小细胞肺癌化疗患者不良心理状态及生活质量中的作用。方法:本研究于2012年8月～2013年2月将接受化疗治疗的非小细胞肺癌患者按照随机数字表法分为干预组和对照组,其中对照组给予传统常规护理与指导,而干预组在此基础上采取有针对性的心理护理干预措施,比较两组患者干预前后的负性心理变化及生活质量。结果:两组患者在干预前的生活质量QLQ-LC43评分比较无明显差异(P＞0.0
目的:总结2个医院2115例支气管肺动脉袖状成形肺叶切除术或合并其它心脏大血管切除重建术治疗侵犯肺动脉干的局部晚期肺癌的临床疗效。方法:1983年2月至20012年2月,2个医院对2115例肺癌患者施行支气管肺动脉袖状成形肺叶切除或合并其它心脏大血管切除重建术。支气管肺动脉袖状成形左上叶切除术809例;支气管肺动脉袖状成形右肺上叶切除术471例;支气管肺动脉袖状成形右肺中上叶切除术104例;支气管
目的:选取miR-369-3p和miR-483-5p作为研究对象,研究其在NSCLC转移中的作用及其机理。方法:应用real-time PCR验证了miR-369-3p在L9981/ NL9980和95D/95C细胞中的差异表达水平,通过划痕实验、Boyden chamber侵袭实验、MTT实验分别检测了它对肿瘤细胞迁移能力、侵袭能力及增值能力的影响,并通过生物信息学方法预测了miR-369-3p
目的:本实验拟进一步揭示LCMR1与DEK的结合区域,并借助相互作用蛋白DEK功能区提供的线索,开展LCMR1功能研究,探讨其在细胞凋亡中的作用及作用机制,为在基因水平预防和治疗肺癌寻找新的分子靶点,为抗癌药物的研发和肺癌治疗提供线索和分子基础。方法:构建DEK(N端)功能区质粒及DEK(C端)功能区质粒,使用TNT兔网织红细胞裂解液体系,在体外快速转录翻译DEK(N端)功能区蛋白及DEK(C端)
目的:探讨肺癌中SWI/SNF染色质重组复合物异常调节的现象和机制,两个ATP酶催化蛋白BRG1(SMARCA4)和BRM(SMARCA2),以及辅助蛋白BAF250a(ARID1A)在SWI/SNF染色质重组中的作用及分子机制。方法:来自吸烟者与非吸烟者的101例肺癌细胞株和83例非小细胞肺癌及配对良性肺组织样本用于此项研究;应用NextGen测序和Sanger测序技术用于对肺癌细胞株DNA的S