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目的:本研究试图通过观察阿德福韦酯(ADV)应答不佳者PBMCs中HBV DNA(P_DNA)与血清H-tBV DNA(B-DNA)的关系,及PBMCs内与血清中HBV-P区序列的差异,评价直接测序法检测PBMCs内HBV基因突变的可行性,并试图探讨PBMCs内HBV基因突变对血清HBV耐药的影响.方法:选择14例ADV应答不佳的CHB者(年龄:45.64±9.46岁;女性4例;HBeAg阴性1例;初治者7例，合并肝癌1例，拉米夫定耐药后换用/联用ADV者7例;ADV用药时间:40±22.6月)，应用PCR的方法同时检测血清及PBMCs内的HBV DNA定量，直接测序法检测血清及PBMCs内的HBV-P区基因突变。结果及结论：ADV应答不佳者B-DNA与P-DNA有相关性，可用直接测序法检测PBMCs内的HBV P区序列，血清与PBMCs内的HBV序列高度一致，大部分患者PBMCs内可测到HBV P区耐药突变，耐药模式不同，可有一个或多个位点突变，主要变异位点为A181V/T/I,N236T。PBMCs内的HBV突变可能来源于肝脏的耐药株，也可能是在细胞内独立发生的，需要进一步扩大样本研究其发生机制，评价其对血清HBV突变的影响。