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蛋白酶体是细胞内负责蛋白质降解的主要分子机器,通过特异性降解目的蛋白质,几乎参与了生物体的绝大多数生命活动.根据结构和功能,蛋白酶体主要分为两部分:调节颗粒和核心颗粒.调节颗粒负责识别蛋白质底物及对其进行去折叠,并最终将去折叠的蛋白质底物传送至核心颗粒中进行降解.由于蛋白酶体具有结构组成复杂、分子量十分巨大的特点,其三维结构的研究进展十分缓慢,严重阻碍了人们对其结构和功能的了解。在本研究中,首次解析了分子量为700kD的原核蛋白酶体调节颗粒MecA-C1pC复合物的晶体结构。结合生化分析及冷冻电镜方法,揭示了MecA-C1pC六聚复合体的组装方式,阐明了C1pC激活机制和MecA-C1pC分子机器工作的分子机制。