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目的：肝缺血-再灌注损伤是肝移植、肝切术后一个常见的病理生理现象,严重影响了手术成功率和患者愈后.瑞芬太尼是临床常用的麻醉镇痛剂,文献报道显示其对心、脑等器官的缺血-再灌注损伤有明显的保护作用,但对肝缺血-再灌注损伤的作用尚不明确.本课题旨在观察瑞芬太尼对大鼠肝缺血-再灌注损伤的作用,并以IL-18信号通路为核心,探讨潜在的机制.方法：雄性SD大鼠行肝脏缺血-再灌注损伤造模.瑞芬太尼预处理实验分5组：假手术组(sham组)、模型组(I/R组)、模型+瑞芬太尼0.4 μ g/kg/min(I/R +R1组)、模型+瑞芬太尼2 μ g/kg/min(I/R +R2组)、模型+瑞芬太尼10 μ g/kg/min(I/R +R3组)；纳洛酮拮抗实验分4组：模型组(I/R组)、模型+瑞芬太尼0.4 μ g/kg/min组(I/R+R1组)、模型+瑞芬太尼0.4 μ g/kg/min+纳洛酮组(I/R +R1+Na组)、模型+纳洛酮组(I/R +Na组).模型组大鼠缺血45min,再灌注6h；瑞芬太尼预处理组在术前30min微泵维持给药后再造模；纳洛酮拮抗组在瑞芬太尼泵注前及造模前各予一次纳洛酮1mg/kg静脉给药.留取静脉血检测血清转氨酶水平,取肝组织标本行病理学检测,Realtime PCR检测肝组织IL-18、IL-18BP以及下游炎症因子TNFα、IFN-Y、IL-1β mRNA水平,Western Blot检测肝组织IL-18、IL-18BP蛋白表达,免疫组化及免疫双荧光检测IL-18、IL-18BP在细胞中的定位.结果：肝脏缺血-再灌注损伤导致肝脏组织IL-18、IL-18BPmRNA和蛋白水平及下游炎症因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β均明显升高,肝脏组织出现明显中性粒细胞浸润；瑞芬太尼预处理显著降低了肝损伤,表现为血清转氨酶水平降低、肝脏组织病理学损伤减轻、中性粒细胞浸润减少,并伴随着缺血-再灌注损伤导致的肝IL-18水平升高的下调、IL-18BP表达量的上调以及IL-18下游炎症因子IFN-y、TNF-α、IL-1β的降低；纳洛酮明显阻断了瑞芬太尼的肝脏保护作用,并显著抑制了瑞芬太尼介导的IL-18表达量的下调.结论：瑞芬太尼可通过对IL-18/IL-18BP平衡的调节和对IL-18信号通路的抑制而发挥肝脏缺血-再灌注损伤的保护作用.