MDR1基因RNA干扰逆转喉癌细胞多药耐药性的体内外试验研究

• 作 者: 钟琦[1]韩德民[1]黄志刚[1]房居高[1]陈晓红[1]张伟[2]王鸿[3]洪锐[1]杨征[4]
• 机 构: 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科 耳鼻咽喉头颈外科学教育部重点实验室(首都医科大学)
• 出 处: 2009国际暨第十届全国头颈肿瘤大会
• 发表日期: 2009年期

目的：采用RNA干扰(RNA interference，RNAi)技术通过敲减MDR1基因编码的P糖蛋白的表达，逆转人喉癌耐药细胞系(LSC-1/TAX)对于化疗药物的多药耐药性(MultidrugResistance，MDR)。
方法：采用表达MDR1shRNA(small hairpinRNA)的慢病毒载体转染LSC-1/TAX细胞，干扰MDRlmRNA。裸鼠荷瘤试验在体检测其对TAX的敏感性，通过免疫组化方法在蛋白水平检测体内外细胞中MDR1基因的表达。通过流式细胞法检测凋亡水平。
结果：裸鼠荷瘤试验显示LSC-1/TAX喉癌细胞化疗药物的敏感性被成功回复。免疫组化方法证实MDR1shRNA可以在体内外有效地敲减MDRl基因的表达。流式细胞检测敲减后肿瘤细胞对于紫杉醇诱导的凋亡由原来的8.60±1.25％升高到51.04+3.96％。
结论：表达MDR1-shRNA的慢病毒载体可以在转录后明显降低MDRl基因的表达，从而提高喉癌细胞对常用化疗药物的敏感性。