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背景:多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）是一种CNS炎症性脱髓鞘的自身免疫性疾病。HMGB1介导的神经炎症在模拟MS的小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）病程中发挥重要作用,然而CNS内HMGB1受体之一TLR4信号通路对EAE的具体作用尚未明确。目的 :探讨HMGB1/TLR4信号通路是否通过调控神经炎症及小胶质细胞的功能,进而影响疾病进程。方法 :（1） Western Blot检测EAE病程中脊髓组织TLR4表达,激光共聚焦显微镜检测神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞与TLR4共定位情况。（2）野生型（WT）和TLR4-/-小鼠诱导EAE,设置EAE+WT、EAE+TLR4-/-、EAE+WT+TAK-242处理组（在EAE中晚期给予TLR4抑制剂TAK-242处理）。（3） ELISA检测小鼠血清和脊髓组织间液中细胞因子水平;免疫组化检测脊髓切片小胶质细胞的活化。（4）离体实验:在EAE中晚期腹腔给予TAK-242后,MOG35-55体外刺激离体的脾脏、淋巴结和CNS单个核细胞,检测培养上清细胞因子水平。（5） LPS刺激小胶质细胞株（BV2）,同时给予不同浓度甘草甜素刺激BV2细胞,Western blot检测培养上清、细胞HMGB1总蛋白和NF-κB信号通路蛋白的表达。结果:（1） EAE病程中脊髓组织TLR4蛋白表达增加,神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞均表达TLR4。（2） EAE+TLR4-/-和EAE+WT+TAK-242处理组小鼠的临床症状、炎症细胞和脊髓脱髓鞘均明显减轻。（3） EAE+TLR4-/-小鼠血清和脊髓组织匀浆液中TNF-α、IFN-γ、IL-17A和IL-6的水平显著降低,脊髓小胶质细胞的活化被抑制。（4） TAK-242处理EAE小鼠,MOG35-55体外分别刺激离体脾脏、淋巴结和CNS单个核细胞72 h后,脾脏、淋巴结和CNS单个核细胞显著性抑制TNF-α、IFN-γ、IL-17A、IL-6、IL-1β的分泌,相反增加IL-10的水平。（5）甘草甜素抑制BV2细胞HMGB1的分泌和HMGB1总蛋白表达;抑制BV2细胞胞核NF-κB p65、磷酸化p65和NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结论 :HMGB1/TLR4信号通路通过调控神经炎症及小胶质细胞的功能促进EAE病程的发展,可能是探求免疫炎症与神经系统相互联系与调控的新节点,也为治疗MS疾病提供新的研究思路。