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目的 F18是基于天然产物化学修饰的新型非核苷类抗HIV化合物.动物体内主要Ⅰ相代谢产物为氧化脱氯产物-M8.本研究旨在鉴定参与M8葡萄糖醛酸结合反应的人肝微粒体UGT同工酶亚型以及M8对人肝微粒体UGT同工酶的抑制作用.方法 采用4种UGT同工酶选择性抑制剂埃罗替尼(UGT1A1)、海柯皂苷元(UGTlA4)、尼氟灭酸(UGT1A9)、氟康唑(UGT2B7)鉴定参与M8代谢的UGT同工酶亚型.应用LC/MS/MS测定M8对UGT4种主要同工酶的特异性探针底物雌二醇(UGT1A1)、三氟拉嗪(UGT1A4)、丙泊酚(UGT1A9)、齐多夫定(UGT2B7)葡萄糖醛酸结合产物生成的影响以反映M8对人肝微粒体UGT主要同工酶的抑制作用.结果 UGT1A1是参与M8在人肝微粒体中葡萄糖醛酸结合反应的主要同工酶,UGT2B7、UGT1A4、UGT1A9部分参与.M8(10μM)对人肝微粒体UGTlA1、UGT1A4、UGT1A9、UGT2B7同工酶均有不同程度的抑制作用,抑制率分别为：33.91％、47.52％、67.95％、60.97％.结论 人肝微粒体中M8的葡萄糖醛酸结合反应是多个UGT同工酶参与的过程,M8体外对人肝微粒体UGTlA1、UGTlA4、UGT1A9和UGT2B7具有一定的抑制作用.