DT1437对清醒食蟹猴心血管系统和呼吸系统的影响

• 作 者: 李凯 朱星熠 张雪峰 姚全胜
• 机 构: 江苏鼎泰药物研究有限公司,江苏南京211800
• 出 处: 中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
• 发表日期: 2015年5期
• 关键词: 单克隆抗体 遥测系统评价 心血管系统 呼吸系统

目的：DT1437为重组全人源化TNF-αIgG1单克隆抗体,本试验目的在于观察供试品对食蟹猴心血管系统和呼吸系统的影响(伴随于DT1437食蟹猴皮下重复给药4周期毒性试验中),为DT1437临床试验提供参考.
方法：DT1437食蟹猴皮下重复给药4周期毒性试验伴随安全药理试验,首周期皮下注射给予食蟹猴DT1437,设10 mg/kg、30 mg/kg和90 mg/kg组及辅料对照组;另设参比对照组(30 mg/kg),每组6只,雌雄各半.进行合理实验。
结果:伴随血药浓度检测结果显示:DT1437首次皮下注射给予清醒食蟹猴10, 30,90 mg/kg, Tmax、分别约为108.0 h, 100.0 h和72.0 h。首次皮下注射给予参比对照组(30 mglkg )Tmax约为92.0 h。与辅料对照组和自身给药前相比，DT1437皮下注射10 mg/kg、30 mg/kg和90 mg/kg剂量组以及参比对照组(30 mg/kg)收缩压、舒张压、平均动脉压和心电图各指标均未见具有剂量效应和时间关系的异常改变。呼吸频率和潮气量在DT1437 10 mg/kg, 30 mg/kg, 90 mg/kg和参比对照组(30 mg/kg)间未见药物相关性异常影响。因此清醒食蟹猴首次皮下注射给予DT1437，与辅料对照组和自身给药前后相比，10 mg/kg, 30 mg/kg和90 mg/kg 组和参比对照组3 0 mg/kg组在168 h监测范围内未见对心血管系统和呼吸系统药物明显相关性影响。
结论:综上所述，本试验条件下，在10mg/kg -90mg/kg组的受试剂量范围内，DT1437皮下注射给予清醒食蟹猴未见对心血管系统和呼吸系统的影响。