【摘 要】
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肿瘤是目前全世界最危险的疾病之一.相对于手术、放疗和化疗,免疫治疗被认为是治疗肿瘤的更有效和更安全的一种途径.在许多上皮肿瘤细胞表面,MUC1蛋白过度表达并被特异性
【机 构】
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清华大学化学系生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室,中国北京, 100084
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肿瘤是目前全世界最危险的疾病之一.相对于手术、放疗和化疗,免疫治疗被认为是治疗肿瘤的更有效和更安全的一种途径.在许多上皮肿瘤细胞表面,MUC1蛋白过度表达并被特异性糖基化.所以修饰了肿瘤相关糖抗原的MUC1多肽能够用于肿瘤疫苗开发.为了解决MUC1糖肽自身免疫原性低的问题,我们开发了多种肿瘤疫苗.第一种是把糖肽连接到牛血清白蛋白上得到的疫苗1,2.该疫苗能够产生强烈的免疫反应.但是载体蛋白自身的免疫原性过强,所以我们使用破伤风类毒素中的T细胞表位片段与糖肽线性连接得到两组份疫苗.我们运用点击化学的方法连接糖肽B细胞表位以及Toll样受体(TLR)配体,构建了多价糖肽疫苗,能够通过簇效应增强免疫反应3,4.我们运用硫醚连接的方法构建了含有B细胞表位和TLR配体的两组分疫苗以及含有B细胞表位、T细胞表位和TLR配体的三组分疫苗,得到了良好的免疫效果.
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