论文部分内容阅读
目的：研究盐酸度洛西汀肠溶胶囊的药代动力学，为该药的临床应用提供依据。
方法：采用随机、开放式试验设计。24名健康受试者(男女各半)，分为单剂量组和多剂量组，每组12人(男女各半)。采用三周期交叉单剂量试验、多剂量试验。单剂量组口服试验制剂22.4mg，44.8mg和67.2 mg。多剂量组每日口服试验制剂44.8mg，分2次口服，连续7天。采用HPLC-MS法测定给药后0～96 h的血药浓度，血药浓度-时间数据用DAS2.0药动学程序进行模型拟合和参数计算，其它统计采用SPSS12.0完成。
结果：用DAS2.0软件进行模型分析和参数计算，体内药动学符合一室模型特征。其药物动力学参数分别为：低剂量组：V/F(表观分布容积)为1141.0543.6L、Tmax(达峰时间)为6.1 0.7h、Cmax(峰浓度)为22.7 5.4gL-1、AUC0～72(时间曲线下面积)为372.4 106.2ghL-1、AUC0-∞为465.8 285.8ghL-1、CL/F(清除率)为58.3 21.7Lh-1、t1/2(半衰期)为13.5 2.3h、MRT0～72(平均滞留时间)为19.8 2.3h;中剂量组：V/F为1266.9 503.0L、Tmax为6.41.2h、Cmax为42.7 7.1 gL-1、AUC0～72为693.4 155.6ghL-1、AUC0-∞为730.5 163.7 ghL-1、CL/F为67.8 26.5 Lh-1、t1/2为13.0 1.5h、MRT0～72为20.5 3.3h：高剂量组：V/F为1256.5 231.7L、Tmax为6.30.5h、Cmax为gL-1、AUC0～72为1136.9 252.9 ghL-1、AUC0-∞为1231.7 316.1ghL-1、CL/F为55.7 12.8L/h、t1/2为16.03.3h、MRT0～72为21.92.8h。多剂量组：t1/2为15.83.4h;Tmax为5.70.8h，MRT0-72为20.13.5 h与单剂量组相近;连续口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊，4天后血药浓度达到稳态，稳态药动学参数Css max为44.0 10.2gL-1，Css min为10.6 3.6gL-1，Cav为23.8 5.4gL-1，DF为1.420.37，AUCss(0-12)为285.865.2ghL-1。统计结果表明：单剂量组口服44.8 mg时的Ka值性别间有差异，其它药动学参数性别间没有差异。多剂量组各稳态药动学参数性别间均没有差异。单剂量(低、中、高三剂量)给药后的相应药代动力学参数(V/F、Tmax、CL/F、t1/2.、MRT0-72)与多剂量给药后的相应药代动力学参数无显著性差异。
结论：盐酸度洛西汀在健康人体内符合线性药动学特征，主要药动学参数与国外文献报道基本一致。