【摘 要】
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目的 药物治疗是多数肝癌治疗的唯一手段,但目前可用方案少且有效率低,伊立替康因其抗肿瘤活性强、毒副作用小的特点作为多种肿瘤的一线化疗药物,而其对肝癌的疗效十分有限。因此,从寻找限制伊立替康抗肝癌作用的原因入手,不仅可发现肿瘤细胞凋亡的新调控方式,丰富肝癌发生机制的基础理论,还可为临床亟需解决的肝癌新化疗方案的设计提供实验数据,加快临床转化。方法 (1) Western blot考察细胞内蛋白水平变
【机 构】
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浙江大学药学院,浙江,杭州310058
【出 处】
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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议
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目的 药物治疗是多数肝癌治疗的唯一手段,但目前可用方案少且有效率低,伊立替康因其抗肿瘤活性强、毒副作用小的特点作为多种肿瘤的一线化疗药物,而其对肝癌的疗效十分有限。因此,从寻找限制伊立替康抗肝癌作用的原因入手,不仅可发现肿瘤细胞凋亡的新调控方式,丰富肝癌发生机制的基础理论,还可为临床亟需解决的肝癌新化疗方案的设计提供实验数据,加快临床转化。方法 (1) Western blot考察细胞内蛋白水平变化；(2) ELISA法检测组织内各种激酶活性(3)免疫荧光检测AIF在细胞中的定位情况变化；(4)在酵母双杂交系统中检测p-Src及AIF两种蛋白之间的相互作用；(5)运用siRNA技术沉默Src基因表达；(6) PI单染、Annexin V-PE/7-AAD染色结合流式细胞术考察细胞凋亡情况；(7) SRB染色法测达沙替尼和伊立替康两药联用的抗肿瘤效果(8)建立裸小鼠和PDX模型,检测药物的体内协同抗肝癌作用。结果 (1) Src的激活与伊立替康抗肝癌活性的相关性：通过研究发现,伊立替康作用下的人肝癌细胞株,Src的磷酸化表达水平会出现持续的升高,无法发挥伊立替康促细胞凋亡的作用,而基因沉默Src之后,这种作用即被逆转,进一步在病人组织上验证了p-Src表达水平的变化与伊立替康作用的相关性。并通过基因敲除等技术进一步证明了Src是限制伊立替康抗肝癌作用的主要因素。
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