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目的 熊果酸(ursolic acid,UA),又名乌索酸、乌苏酸,是一种五环三萜类化合物,具有抑瘤、增强免疫功能、降血脂等多种生物学活性.本实验以UA为干预物,通过动物实验,研究其对HepG2荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及相关的免疫调节机制.方法 昆明种小鼠随机分为5组,模型组、环磷酰胺对照组(CTX,25mg.kg-1.d-1)和UA低、中、高剂量药物组(50、100、150mg·kg-1·d-1).各组小鼠于左前腋下皮下接种HepG2肝癌细胞.次日,UA各剂量组和CTX照组分别以相应剂量UA和CTX灌胃,模型组以等体积花生油灌胃,连续给药2w.末次给药24h后,将小鼠称重,处死.无菌条件下完整剥离小鼠肿瘤及肝、肾、脾组织,计算抑瘤率及肝、肾、脾指数；HE染色观察肿瘤组织病理学改变；分离脾淋巴细胞,CCK8法测定小鼠脾淋巴细胞增殖活性；免疫组化法检测肿瘤组织中CD4+、CD8+T细胞亚群分布情况,每张切片随机选择5个视野(400×),计数CD4+T细胞和CD8+T细胞个数.CD4+T细胞、CD8+T细胞均为胞浆染色,显示棕黄色颗粒的为阳性细胞.结果 UA各剂量组小鼠HepG2肿瘤生长均较缓慢,其中,UA中、高剂量组肿瘤质量明显减小,分别为(1.126±0.122)g和(0.970±0.120)g,与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05),UA中、高剂量组抑瘤率分别为30.15％和39.80％.UA各剂量组肝、肾指数与模型组比较无显著性差异,而脾指数则随药物剂量增加逐渐升高,其中,UA中、高剂量组脾指数分别达到0.012±0.001和0.013±0.001,与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05).HE染色结果显示,模型组肿瘤细胞生长旺盛,细胞体积较大,胞质丰富,少见坏死区域；UA干预组肿瘤组织中瘤细胞生长增殖明显受到抑制,肿瘤细胞数量减少,密度降低,排列稀疏,细胞核固缩深染或破裂,细胞间质较多,核浆比例减少,坏死区域明显增多.CCK8实验结果显示,随药物剂量增加,脾淋巴细胞增殖活性逐渐升高,其中,UA中、高剂量组脾淋巴细胞增殖活性显著升高,分别达到0.768±0.154和0.845+0.100(P＜0.05).免疫组化结果显示,UA中、高剂量组肿瘤组织中CD4+、CD8+T细胞分别为5.16+2.15、7.24±2.81和5.48±1.71、7.72±2.16,与模型组比较,具有显著性差异(P＜0.05).结论 一定剂量UA可有效抑制HepG2肿瘤生长,其作用机制可能与UA促进荷瘤鼠的脾脏等免疫器官生长发育,促进淋巴细胞增殖以及促进CD4+T细胞和CD8+T细胞等免疫调节细胞向HepG2肿瘤组织聚集,从而增强机体抗肿瘤免疫应答等有关.