成骨细胞特异性敲除Ezh2基因不影响小鼠骨骼发育

来源 :第三届“模式生物与人类健康”发育遗传学全国学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Akobe
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骨骼是脊椎动物起支撑、保护和运动作用的器官,骨骼的正常发育对于机体正常发育非常重要.Ezh2(enhancer of zeste homolog2)是一种重要的组蛋白甲基转移酶,通过形成PRC2(polycomb repressive complex2)复合体完成对组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27)甲基化修饰发挥基因沉默的作用.近年来研究表明,Ezh2对于组织器官的早期形成发育以及肿瘤的形成起关键作用,而Ezh2在骨骼系统发育中的功能则未见报道.利用之前构建的成骨细胞特异性表达的Cre转基因小鼠(Col1a1-cre)和Ezh2条件基因敲除小鼠(Ezh2fl/fl)进行交配得到成骨细胞中特异性Ezh2基因敲除小鼠.对胚胎13.5天和17天以及出生后1周、4周、12周和24周Ezh2条件敲除小鼠进行表型分析发现,小鼠骨骼发育正常。组织形态学研究表明,Ezh2敲除小鼠骨小梁数量以及分布,成骨细胞以及破骨细胞相对数量,骨形成率以及骨矿化率与野生小鼠相比无统计学差异。进一步的功能学测试显示Ezh2敲除小鼠骨骼与野生小鼠相比无明显差异。通过原位杂交实验,也发现Ezh2敲除小鼠成骨细胞特异性分子标志Ⅰ型胶原(Col1a1)、骨钙素(Oc)以及骨基质主要结构蛋白骨涎蛋白(BSP)含量以及分布无明显变化。综上所述,利用成骨细胞(Col1a1-cre)特异性敲除Ezh2基因对于小鼠骨骼的形态以及功能无显著影响,因此成骨细胞特异性敲除Ezh2基因不影响小鼠骨骼发育。
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