匹诺塞林对大鼠脑梗死后rtPA诱导的出血性转化的预防作用及机制

• 作 者: 马寅仲[1]李莉[2]孔令雷[2]张雯[2]宋俊科[2]杜冠华[2]
• 机 构: 天津药物研究院新药评价有限公司,天津300301
• 出 处: 中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛
• 发表日期: 2016年期

　　目的 通过不同方式将匹诺塞林与rtPA联合使用治疗血栓性脑梗死,以期最大限度地降低延迟溶栓造成的出血性转化,进而延长rtPA的有效溶栓治疗时间窗。方法 本实验设计了3种匹诺赛林与rtPA的联合用药方式：给予rtPA前5 min静脉注射匹诺塞林(P+T)；二者注射前预先混合后再行注射(MIX)；给予rtPA后立即注射匹诺塞林(T+P)。通过本课题组建立大鼠血管内成栓脑梗死模型,在造模2,4,6和8h后,分别进行不同的联合用药治疗,并对大鼠的神经行为学,脑出血,脑水肿,脑血流量等指标进行检测,评价最佳联用方式。进而对给药后脑脊液的实时变化进行了观察,结合脑组织中与血脑屏障相关的蛋白表达情况,分析匹诺赛林对出血预防作用的潜在机制。结果 与单纯进行溶栓治疗相比,三种联合用药方式均可以在造模4h内显著降低伊文蓝在脑组织中的渗漏,但P+T效果最强,T+P效果最弱,这与匹诺赛林在大鼠脑脊液的实时血药浓度正相关。此外,仅P+T组可以在6h内显著改善脑部供血,缓解神经功能与运动功能失调,降低脑水肿。免疫印迹法证明缺血脑组织中的基质金属蛋白酶受到匹诺塞林的调节而表达下降。结论 匹诺塞林可以显著改善rtPA对脑栓死大鼠血脑屏障的损伤,缓解出血性转化,延长溶栓治疗窗。其作用机制可能与匹诺赛林对血脑屏障的保护作用有关。