海洋真菌来源的新颖色酮POA1的抗肿瘤活性筛选及其机制探索

来源 :第七届全国微生物资源学术暨国际微生物系统与分类学研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dexter001
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  肿瘤严重危害着人类健康和生命。随着化疗药物的副作用和抗药性的产生,科学技术的迅速发展、研究领域的不断扩大,目前抗肿瘤药物研究正从传统的细胞毒性药物向针对机制的多环节的新型抗肿瘤药物发展,且海洋微生物已成为抗肿瘤天然产物研究的热点。本课题组从海洋来源的草酸青霉Penicillium oxalicum中提取了一种结构新颖的二氢噻吩并含硫色酮类化合物POA1,研究表明POA1对多种肿瘤细胞如白血病、肝癌、乳腺癌、前列腺癌等具有一定的抑制生长作用,其中对急性白血病细胞的作用最为明显,IC50在5μM左右,且对正常皮肤细胞、肝细胞的毒性较小。以四株白血病细胞为研究对象,进一步探索POA1的抗肿瘤作用机制,其结果表明,POA1抑制白血病细胞的增值,通过激活caspsee系列蛋白的剪切、MAPK通路的磷酸化并诱导内质网应激途径而诱导细胞凋亡。这预示着POA1可作为药物开发的先导化合物,为新药的开发及结构改造提供了可利用的海洋真菌源天然产物资源。
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