PI3K信号通路激活降低曲妥珠单抗及拉帕替尼疗效

来源 :第十四届全国临床肿瘤学大会暨2011年CSCO学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qianchen912009
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目的:探索磷脂酰肌醇3激酶(PIK)信号通路激活是否影响拉帕替尼对经蒽环类、紫杉类及曲妥珠单抗治疗失败的人表皮生长因子受体2(HER2)过度表达的转移性乳腺癌的疗效.方法:收集入组拉帕替尼EAP研究的患者(开放性扩展研究:使用拉帕替尼和卡培他滨联合治疗HER2过度表达的局部晚期或转移性乳腺癌:ClinicalTrials.gov number,NCT00338247)的原发病灶标本,检测PI3K信号通路状态.抑癌基因PTEN的表达情况通过免疫组化方法明确,磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)的突变状态通过PCR测序的方法检测.所有入组患者均接受拉帕替尼(1250 mg/日,持续给药)联合卡培他滨(1000 mg/m2 Bid,连用2周后停用1周)方案,直至出现不可耐受毒性、病情进展、死亡或撤销知情同意书为止.结果:自2008年8月至2010年5月,本中心共入组67例HER2过度表达的转移性乳腺癌患者,中位年龄为49岁(26-75).57例提供了原发病灶标本.PIK3CA突变见于7例患者(12.3%),其中5例发生于热点,分别是20号外显子的H1047R(7%,4/57)和9号外显子的E542K (1.8%,1/57),另有少见突变L540F和T1052A各一例.PTEN表达缺失可见于18例患者(3 1.6%)患者.PIK3CA突变与PTEN表达缺失两者不相矛盾,4例H1047R突变患者中,3例同时伴有PTEN表达缺失.
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