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目的：分别建立肾虚证(去势法、羟基尿法)及脾虚证(利血平法)RA动物模型(CIA法),观察益肾蠲痹丸对不同证型类风湿性关节炎大鼠的影响.阐明益肾蠲痹丸对不同证候风湿性关节炎模型大鼠的治疗作用及可能的作用机理.方法：(1)动物及分组：选用6周龄SPF级SD大鼠228只,雌雄各半,适应性喂养1周后,随机分为以下10组：正常对照组(20只)、假手术组(20只)、CIA对照组(24只)、CIA治疗组(24只)、去势CIA组(22只)、去势CIA组治疗组(22只)、羟基尿CIA组(24只)、羟基尿CIA治疗组(24只)、利血平CIA组(24只)、利血平CIA治疗组(24只).各组均在同一时间免疫.在免疫前28 d行去势手术、免疫前17d灌服羟基尿、免疫前14 d腹腔注射利血平.Ⅱ型胶原免疫18 d后,从每组筛选出20只关节炎指数≥1分大鼠,即剔除未发病的大鼠,开始给药.各治疗组均灌胃给予益肾蠲痹丸(3.67g/kg.d),每日1次,连续4周,其余各组灌以等容积生理盐水.(2)取材：给药后4周取材.取双侧膝、踝关节,在福尔马林固定备用.(3)测定指标包括：关节炎指数(Arthritis index,AI)、关节肿胀度、关节切片及光镜下关节破坏半定量分析.结果：大鼠免疫造模后相继出现踝关节肿胀,行动迟缓、跛行.益肾蠲痹丸可以显著减轻去势CIA大鼠及羟基尿CIA大鼠踝关节肿胀程度；益肾蠲痹丸也可以减轻CIA大鼠及利血平CIA大鼠踝关节肿胀程度,但疗效明显低于去势CIA大鼠及羟基尿CIA大鼠.光镜下观察到CIA大鼠和各证型CIA组大鼠踝关节有明显的滑膜细胞增生、充血水肿、血管翳形成,并可见大量炎细胞浸润,软骨表层组织坏死.经益肾蠲痹丸治疗后,各组大鼠踝关节损伤均有不同程度的改善,但CIA对照组大鼠及利血平CIA大鼠效果明显低于去势CIA大鼠及羟基尿CIA大鼠,且益肾蠲痹丸对去势CIA大鼠关节损伤的疗效要好于羟基尿CIA大鼠.结论：(1)采用去势法、羟基尿法制作的肾虚CIA大鼠模型,及用利血平制作的脾虚C1A大鼠模型,与CIA对照组大鼠相比,大鼠关节红肿程度和关节损伤程度明显加重.说明肾虚和脾虚均在CIA发病过程中起着重要作用.(2)益肾蠲痹丸可以显著减轻各证型CIA大鼠踝关节肿胀程度和关节损伤程度,其中去势CIA大鼠疗效要优于羟基尿CIA大鼠,从而反证了去势法制作的肾虚证CIA模型更符合中医的肾虚证候.(3)经益肾蠲痹丸治疗后,利血平CIA组与CIA对照组大鼠疗效相似,未见明显差异,从而说明中医辨证治疗的科学性及合理性.