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目的：叉头框D3(FOXD3)是叉头框转录因子家族成员，具有调控胚胎期神经嵴细胞生成、迁移和分化的功能。本研究旨在探讨FOXD3 基因在神经母细胞瘤恶性进展中的作用及分子机制。方法：运用免疫组化、western blot、实时定量PCR 方法检测FOXD3 在神经母细胞瘤组织和细胞株中的表达；采用基因芯片、数据库整合性分析，寻找FOXD3 下游关键靶基因；运用荧光素酶报告基因检测、染色质免疫沉淀、western blot、实时定量PCR 方法验证FOXD3对靶基因的调控作用；采用软琼脂集落形式实验、划痕迁移实验、Transwell 小室法、内皮细胞小管形成、裸鼠动物实验观测FOXD3 对神经母细胞瘤细胞体内外增殖、游走和侵袭、血管生成活性的调控作用。结果：FOXD3 在神经母细胞瘤组织和细胞中表达下调，其表达水平与N-myc 下游调节基因1(NDRG1)呈正相关；FOXD3 能结合至NDRG1 基因启动子，促进其转录和蛋白表达水平。过表达FOXD3 能显著抑制神经母细胞瘤细胞的体内外生长、侵袭转移和血管生成活性，而敲低NDRG2 表达水平能有效阻遏FOXD3 对神经母细胞瘤恶性进展的调控作用。结论：FOXD3 是一种新发现的抑癌基因，能通过调控下游NDRG2 基因的表达，阻遏神经母细胞瘤的增殖、侵袭转移和血管生成，有望成为神经母细胞瘤治疗的新靶标。