【摘 要】
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目的 观察梭曼中毒所致惊厥大鼠在梭曼染毒后不同时期、不同脑区炎性因子的时空表达变化,并评价不同抗炎药物对梭曼中毒所致惊厥及脑损伤的抑制作用,探讨炎性反应在梭曼致惊及继发性脑损伤中的重要性.方法 建立梭曼所致大鼠惊厥模型,采用电生理学、HE染色及Tunel染色法,观察染毒后不同时期(30min,1h,2h,6h,24h,48h及7d)动物行为学、脑电图,以及大脑皮层、海马组织病理学及凋亡情况；采用实
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,北京市海淀区太平路27号,100850
【出 处】
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2016(第二届)毒性测试替代方法与转化毒理学(国际)学术研讨会暨有害结局路径(AOP)与风险评估培训会议
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目的 观察梭曼中毒所致惊厥大鼠在梭曼染毒后不同时期、不同脑区炎性因子的时空表达变化,并评价不同抗炎药物对梭曼中毒所致惊厥及脑损伤的抑制作用,探讨炎性反应在梭曼致惊及继发性脑损伤中的重要性.方法 建立梭曼所致大鼠惊厥模型,采用电生理学、HE染色及Tunel染色法,观察染毒后不同时期(30min,1h,2h,6h,24h,48h及7d)动物行为学、脑电图,以及大脑皮层、海马组织病理学及凋亡情况；采用实时荧光定量PCR及western blot法,测定染毒后不同时期炎性反应相关因子IL-1β、TNF-α、SOCS3、NF-κB mRNA和蛋白的表达变化；评价比较TNF-α特异性拮抗剂(rhTNFR：Fc,0.5mg/kg)、NF-κB特异性拮抗剂(PDTC,100mg/kg)及广谱抗炎药(布洛芬,50 mg/kg)在染毒后5min及40min给药,对梭曼所致惊厥及由此引发脑损伤的抑制作用.结果 梭曼中毒大鼠可出现以全身肌亢性惊厥发作为典型特征的明显惊厥症状,脑电图可见以高频高幅为特征的明显惊厥波；HE结果表明,其敏感脑区梨状皮层及海马CA1区在中毒后30min即出现明显病理学损伤,染毒后7d仍持续存在；Tunel结果显示,梨状皮层及海马CA1区分别在染毒后24h及6h出现明显的细胞凋亡.梭曼中毒大鼠梨状皮层及海马TNF-α、IL-1βmRNA在染毒后30min表达明显增加, 48h仍大量表达；NF-κB mRNA表达变化相对较晚,在染毒后6h出现显著上调.海马TNF-α及IL-1β蛋白表达趋势总体与mRNA类似,但梨状皮层TNF-α及IL-1β蛋白表达变化总体出现较晚；与mRNA表达有所不同,NF-κB蛋白在梭曼中毒早期(染毒后30min)即出现显著升高.在染毒后5min及40min分别给予抗炎药物PDTC和布洛芬,可明显提高大鼠生存率；其中PDTC 40min组6h存活率达到100％,并且可显著减轻脑损伤.结论 炎性反应在梭曼所致惊厥及继发性脑损伤不同时期均发挥重要作用,因此,基于炎性反应的干预措施可能成为梭曼中毒所致脑损伤的新的治疗手段.
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