【摘 要】
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目的 TP是基于Tuftsin而新设计合成的肽类化合物,具有显著的抗肿瘤、抗病毒的活性.本研究旨在建立简单、快速和稳定的定量检测TP的生物分析方法用于药代动力学研究.方法 免疫家兔制备抗TP的多克隆抗体作为包被抗体,辣根过氧化物酶标记TP(HRP-TP)作为酶标抗原与TP竞争结合抗体,建立TP竞争ELISA检测法并进行方法学确证.12只比格犬随机分为高、中、低三个剂量组,皮下注射2、6和18 mg
【机 构】
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中南大学药学院,长沙 410013;军事医学科学院野战输血研究所,北京 100850 军事医学科学
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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目的 TP是基于Tuftsin而新设计合成的肽类化合物,具有显著的抗肿瘤、抗病毒的活性.本研究旨在建立简单、快速和稳定的定量检测TP的生物分析方法用于药代动力学研究.方法 免疫家兔制备抗TP的多克隆抗体作为包被抗体,辣根过氧化物酶标记TP(HRP-TP)作为酶标抗原与TP竞争结合抗体,建立TP竞争ELISA检测法并进行方法学确证.12只比格犬随机分为高、中、低三个剂量组,皮下注射2、6和18 mg/kg TP,检测动物体内的血药浓度.实验数据采用非线性四参数方程进行拟合,Phoenix WinNonlin软件计算药代参数.结果 定量范围2.5-1600 ng/mL,最低定量下限2.5ng/mL,对其进行精密度和准确度分析得出TP的准确度在-10.9％～7.1％之间；批内精密度为1.7％～19.8％,批间精密度为3.4％～10.4％,稀释效应和稳定性考察结果都符合方法学要求.比格犬单次皮下给药后三个剂量的平均消除半衰期t1/2依次为：3.5±0.5、2.3±o.3、2.3±0.3 h：AUClast依次为3 608.9±480.2、17390.8±4931.4、69 040.0±12 343.1 ng·mL-1·h,提示TP在此给药剂量下在比格犬体内为非线性动力学特征.结论 建立了一种灵敏度高、特异性强、操作简便的竞争ELISA法,适用于TP临床前药代动力学研究.
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