【摘 要】
：
目的 研究尼古丁对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜在大鼠体内药动学特征的影响.方法 16只大鼠随机分为2组，单独用药组皮下注射生理盐水后口服兰索拉唑8 mg.kg-1；联合用药组皮下注射尼古丁1 mg·kg-1后口服兰索拉唑8 mg·kg-1.于给药后不同时间点采集血样，用LC-MS/MS法测定血药浓度，通过对兰索拉唑及细胞色素P450酶(CYP) 2C19代谢产物5-羟基兰索拉唑
【机 构】
：
华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉 430030
【出 处】
：
第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
论文部分内容阅读
目的 研究尼古丁对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜在大鼠体内药动学特征的影响.方法 16只大鼠随机分为2组，单独用药组皮下注射生理盐水后口服兰索拉唑8 mg.kg-1；联合用药组皮下注射尼古丁1 mg·kg-1后口服兰索拉唑8 mg·kg-1.于给药后不同时间点采集血样，用LC-MS/MS法测定血药浓度，通过对兰索拉唑及细胞色素P450酶(CYP) 2C19代谢产物5-羟基兰索拉唑和CYP3A4代谢产物兰索拉唑砜血药浓度的测定，计算大鼠体内药动学参数，以5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC0-4h的比值分别作为CYP2C19、CYP3A4酶活性的指标，研究尼古丁对大鼠体内兰索拉唑代谢的影响.结果 尼古丁显著降低了兰索拉唑的AUCto-4h)，从(487.06± 165.49) ng·h-1·L-1降至(269.95 ±73.38)ng·h-1·L-1 (P＜0.05)；显著提高了5-羟基兰索拉唑与兰索拉唑的AUC(0-4h)的比值，从(0.27±0.06)增至(1.05±0.48)(P＜0.01)；显著降低了兰索拉唑砜与兰索拉唑的AUC (0-4h)的比值，从(1.92±0.69)降至(0.37±0.14) (P＜0.01).结论 尼古丁降低了兰索拉唑体内的生物利用度，其原因可能与尼古丁对CYP2C19酶的诱导作用有关.
其他文献
Primary dysmenorrhea (PDM), a commonly clinical endocrine disorder affecting young women, is associated with endocrinopathy and metabolic abnormalities.Although some physiological and pathological fun
ZJM-289, a novel nitric oxide-donating derivative of 3-n-butylphthalide, has been reported to alleviate cerebral ischemic-reperfusion injury in rats.In this study, we investigated the pharmacokinetic
Early diagnosis of diabetic nephropathy (DN) is difficult although it is of crucial importance to prevent its development.To probe the underlying mechanism of DN, an animal model of DN, the db/db mice
研究阿奇霉素滴眼液在兔眼组织中药动学特征。选取184只新西兰白兔进行单次以及多次给阿奇霉素滴眼液后，于不同时间点取泪液、房水、角膜、结膜以及血浆样本，采用LC-MS/MS法测定兔眼泪液，房水，角膜，结膜以及血浆中的阿奇霉素浓度，计算主要药动学参数并对受试制剂和参比制剂进行比较。单次给药和多次给药后各组织中受试制剂和参比制剂药动学行为基本一致。多次给药后，参比制剂和受试制剂在泪液、角膜和结膜中的药物
目的 建立测定大鼠血浆中根皮素的高效液相色谱法,并用该法研究大鼠口服根皮素后的药物代谢动力学.方法 取大鼠血浆样品,以乙酸乙酯液液萃取进行前处理.色谱柱；Inertsil ODS-3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)；流动相∶甲醇-水=63∶37(v/v)；流速1.0 mL/min；柱温25℃；紫外检测波长280 nm；大鼠口服给药根皮素l00 mg/kg后,于不同时间点取血测定血浆中药
采用体外肝S9、肝胞液或肝微粒体孵育体系，研究比较盐酸法舒地尔在大鼠、比格犬和人中生成羟基法舒地尔的酶代谢动力学及种属差异，并对主要代谢产物羟基法舒地尔的催化酶进行鉴定.通过优化体外孵育体系条件，结合HPLC技术进行酶促反应动力学分析并探究钼羟化酶的特异性抑制剂对羟基法舒地尔生成的影响以确定催化此反应的肝药酶种类.盐酸法舒地尔在大鼠和人的肝S9、肝胞液中均生成了活性代谢产物羟基法舒地尔，而在比格犬
探讨ABCB1和NFKBIA的基因多态性对中国肾移植患者术后早期环孢素A(CsA)血药浓度的影响.共有101名肾移植术后服用环孢素A的患者被纳入研究.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测ABCB1C1236T, G2677T/A, C3435T,及NFKBIA G2758A的基因型.术后7～18天的CsA的谷浓度(C0)为临床治疗药物监测的数据.NFKBIA 2758
Aim To investigate the different pharmacokinetic behavior of 58Fe after oral administration ofhemin in normal rats and the iron deficiency rats.Methods A rapid, sensitive, and specific ICP-MS method f
目的 研究福司可林在血浆和肝微粒体中的体外代谢性质,为临床合理用药提供参考.方法 采用HPLC-MS/MS的检测方法,通过测定福司可林的浓度,考察福司可林在大鼠、比格犬、猕猴和人血浆以及肝微粒体中的代谢稳定性,鉴定福司可林在人肝微粒体中代谢的主要参与酶以及在人肝微粒体中对细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)各亚型酶的抑制作用.结果 福司可林在四个种属血浆中均不代谢；在
艾塞那肽是首个被开发的用于治疗2型糖尿病的胰岛糖素样肽1 (GLP-1)受体的激动剂.现今艾塞那肽的体内定量分析多采用酶联免疫法,但该方法存在专属性差、内源性干扰、重现性差等缺点.专属性强的液质联用方法在多肽定量研究方面有很大研究潜力.目的 建立一种高灵敏度的UHPLC-MS/MS方法,用于快速测定猴血浆中艾塞那肽的浓度.方法 运用MCX固相萃取法,采用C18反相柱(1.8 μmn,50×2.1