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目的:探讨左氧氟沙星对携带qnrA质粒大肠埃希菌感染的合理给药方案。
方法:根据左氧氟沙星药代参数构建左氧氟沙星体外药代动力学-药效学模型。在体外感染模型中研究左氧氟沙星200mg每日一次~700mg每日一次对大肠埃希菌J53(不含qnr质粒)和大肠埃希菌650T(含qnr质粒的J53结合子)的药效学,制定体外药代.药效学目标值。
结果:左氧氟沙星200mg每日一次~700mg每日一次共5个剂量组对大肠埃希菌J53均有良好的杀灭作用;500mg每日一次及以下剂量组均不能有效杀灭大肠埃希菌650T,用药结束后左氧氟沙星对细菌的MIC平均升高到2-4mg/L。但DNA测序并未发现喹诺酮耐药决定区(ORDR)存在突变,细菌MIC上升的原因有待进一步研究。
结论:体外药代药效学研究提示左氧氟沙星对携带qnr质粒大肠埃希菌的AUC/MIC需达到120或以上时方能有效抑制细菌的生长,而健康志愿者口服左氧氟沙星500mg片后平均AUC0-∞/MIC为110.06±14.49(h*mg/L)。