【摘 要】
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目的 近年来研究发现,STAT3 (signal transducer and activator of transcription)具有促进细胞增殖,并参与人类恶性肿瘤的发生、发展和演进的作用。我们前期研究显示,髓
【机 构】
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大连医科大学细胞生物学教研室,辽宁省癌症基因组重点实验室,辽宁 大连 116044
【出 处】
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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议
论文部分内容阅读
目的 近年来研究发现,STAT3 (signal transducer and activator of transcription)具有促进细胞增殖,并参与人类恶性肿瘤的发生、发展和演进的作用。我们前期研究显示,髓母细胞瘤UW228-3和胶质母细胞瘤LN-18对白藜芦醇敏感度不同；白藜芦醇处理的UW228-3细胞中出现STAT3表达下调和信号转导阻滞并被认为是导致细胞分化和凋亡的重要原因；鉴于STAT3活化对两种原发性脑肿瘤的重要性和两者在对白藜芦醇的敏感性的UW228-3和欠敏感的LN-18细胞中代谢形式基本相同,我们研究两种细胞内STAT3对白藜芦醇的反应性。方法 系统地比较了STAT3信号通路在白藜芦醇敏感和耐受的细胞体系中STAT3及其相关上、下游基因的表达差异。结果(1)与敏感的髓母细胞瘤UW228-3细胞不同,白藜芦醇对胶质母细胞瘤LN-18细胞中STAT3信号通路几乎无抑制作用,相应的STAT3及其下游基因c-Myc、cyclinD1及survivin的表达未呈下调趋势,白藜芦醇不能诱导LN-18细胞分化和凋亡；(2)STAT3磷酸化抑制剂AG490能够诱导髓母细胞瘤UW228-3和胶质母细胞瘤LN-18细胞分化和凋亡,同时下调c-Myc,Cox-2,cyclin D1和survivin的表达水平；(3)白藜芦醇处理后PIAS3(STAT3抑制剂)能否入核是决定髓母细胞瘤及胶质母细胞瘤对白藜芦醇的敏感性及二者命运的关键性因素。结论 提示STAT3信号通路是决定髓母细胞瘤及胶质母细胞瘤命运的重要靶点之一；白藜芦醇对UW228-3和LN-18细胞的敏感性差异可能源于白藜芦醇能否有效地促进细胞体系内STAT3通路的活化。
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