【摘 要】
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目的 庆大霉素(Gentamincin,GM)是一种主要作用于格兰氏阴性菌的氨基糖苷类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn),可通过结合至细菌核糖体的30s亚单位抑制细菌蛋白质的合成.然而,庆大霉素对耳、肾的毒性使其临床应用受到了限制,其机制尚不明确.我们通过研究内质网应激相关因子CHOP等在庆大霉素诱导的耳、肾毒性组织中的表达,探讨内质网应激在庆大霉素毒性中的作
【机 构】
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中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室 中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室;四川大学生命科学学
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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目的 庆大霉素(Gentamincin,GM)是一种主要作用于格兰氏阴性菌的氨基糖苷类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn),可通过结合至细菌核糖体的30s亚单位抑制细菌蛋白质的合成.然而,庆大霉素对耳、肾的毒性使其临床应用受到了限制,其机制尚不明确.我们通过研究内质网应激相关因子CHOP等在庆大霉素诱导的耳、肾毒性组织中的表达,探讨内质网应激在庆大霉素毒性中的作用.方法 给新生Wistar大鼠肌肉注射庆大霉素,剂量分别为A：80 mg/kg·d、B：120 mg/kg·d、C：160 mg/kg·d；给照组注射等量的生理盐水.1周后采集心尖血,检测肾功能指标肌酐和尿素氮.收集耳蜗和肾组织,用实时定量PCR(Real-time PCR)检测内质网应激相关因子CHOP、Grp78、Caspase12、Perk以及凋亡抑制基因Bcl-2的mRNA水平；用Western blotting和免疫组化法检测CHOP蛋白水平；用TUNEL法评价耳、肾细胞的凋亡水平.结果 CHOP、Caspase12、Grp78、Bcl-2和Perk在大鼠耳、肾中的表达随给药量的改变而改变.在耳蜗组织中,Grp78和Bcl-2表达下调,Caspase12和Perk表达上调,B和C剂量组的CHOP表达上调.在肾组织中,Caspase12、B和C剂量组的Grp 78和Perk、C剂量组的Bcl-2和CHOP表达上调,其他均下调.此外,耳、肾组织中的Grp78表达水平随着剂量增加而升高.Westem blotting和免疫组化结果显示CHOP蛋白表达均上调.TUNEL结果提示耳、肾细胞发生凋亡.结论 内质网应激与庆大霉素所致的耳、肾毒性有关,可能是其机制之一.
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