【摘 要】
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目的 研究新型"联合靶向"化合物JDF12抗激素非依赖型前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer,HRPC)的生物学效应及其对DNA损伤修复通路的影响。方法 将不同浓度的J
【机 构】
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中山大学附属第三医院 泌尿外科,广东 广州 510630
【出 处】
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CUA2015全国泌尿男生殖系统肿瘤专题会议(10th)暨2015年广东省医学会泌尿外科学学术年会
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目的 研究新型"联合靶向"化合物JDF12抗激素非依赖型前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer,HRPC)的生物学效应及其对DNA损伤修复通路的影响。方法 将不同浓度的JDF12药物作用于HRPC细胞株,采用SRB法检测JDF12对PC3和VCap细胞株增殖能力的影响；利用Annexin V-FITC凋亡试剂盒检测PC3细胞凋亡情况；碱性彗星实验检测细胞DNA损伤情况；免疫印迹法(Western blotting)检测药物对EGFR自体磷酸化及DNA损伤修复通路蛋白XRCC1及ERCC1的影响；PC3移植瘤裸鼠模型检测药物体内抗癌效应。结果 JDF12可剂量依赖性地抑制HRPC细胞株PC3及VCap增殖能力,显著增加细胞凋亡率,且作用优于单一功能药物(Mitozolomide和Iressa)。在PC3细胞株中,JDF12可诱导细胞DNA损伤,并剂量反应性抑制EGFR自体磷酸化和DNA损伤修复蛋白XRCC1及ERCC1的表达。体内成瘤实验表明,JDF12可显著抑制肿瘤的生长。结论 新型"联合靶向"化合物JDF12具有比单一功能药物(Mitozolomide和Iressa)更强的抗HRPC增殖能力,其有效促进DNA损伤作用机制可能与阻断EGFR信号通路,从而下调DNA损伤修复通路关键蛋白XRCC1及ERCC1的表达有关。
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