【摘 要】
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本研究用干细胞和基因转移技术,诱导干细胞向骨细胞分化,而生成新骨.用重组腺病毒作为基因递送载体,将人骨形态蛋白2(BMP-2)的基因转入间充质干细胞内,造成BMP-2的分泌表达.分泌表达的BMP-2能刺激干细胞增殖,并促使干细胞向骨细胞分化.体外研究表明,干细胞的增殖速度与重组腺病毒Adv-BMP2剂量呈相关性.Adv-BMP2转染的干细胞表现出碱性磷酸酶上升,并在体外形成钙结节.成骨相关蛋白Os
【机 构】
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中生集团上海生物制品研究所,上海,200052
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本研究用干细胞和基因转移技术,诱导干细胞向骨细胞分化,而生成新骨.用重组腺病毒作为基因递送载体,将人骨形态蛋白2(BMP-2)的基因转入间充质干细胞内,造成BMP-2的分泌表达.分泌表达的BMP-2能刺激干细胞增殖,并促使干细胞向骨细胞分化.体外研究表明,干细胞的增殖速度与重组腺病毒Adv-BMP2剂量呈相关性.Adv-BMP2转染的干细胞表现出碱性磷酸酶上升,并在体外形成钙结节.成骨相关蛋白Osteopontin,Osteocalcin,Bonesialoprotein以及胶原蛋白α1(Ⅰ)的mRNA水平也在Adv-BMP2转染后上升.用Adv-BMP2转染的间充质干细胞能在裸鼠的大腿肌肉内形成发育成熟的新骨.用Adv-BMP2转染的自体性骨髓间充质干细胞能有效修复大鼠大节段股骨缺损.在免疫抑制剂FK506的辅助支持下,Adv-BMP2转染的同种异体骨髓间充质干细胞也能修复大鼠的大节段骨缺损.没有FK506支持的Adv-BMP2转染的同种异体骨髓间充质干细胞,以及带有β-galactosidase基因的重组腺病毒(Adv-βgal)转染的干细胞则不能在体内形成新骨.本研究亦对干细胞植入体内后的命运进行了跟踪研究.
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