【摘 要】
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目的 探索视黄醇结合蛋白4(RBP4)在肝脏脂质异常合成中的作用及其分子机制.方法 以HepG2细胞系、C57BL/6J小鼠及PGC-1β基因敲除小鼠为研究模型展开体外、体内研究.结果
【出 处】
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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议
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目的 探索视黄醇结合蛋白4(RBP4)在肝脏脂质异常合成中的作用及其分子机制.方法 以HepG2细胞系、C57BL/6J小鼠及PGC-1β基因敲除小鼠为研究模型展开体外、体内研究.结果 细胞水平的实验显示,不论是视黄醇结合的RBP4,还是无视黄醇的RBP4均可显著诱导HepG2细胞内甘油三酯的合成,说明此效应与视黄醇本身无关.RBP4干预能够促进SREBP-1前体由内质网向高尔基体的转位,经蛋白水解活化,成为具有转录活性的成熟SREBP-1形式,从而上调脂质合成相关基因的表达,例如：脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC-1)以及甘油二脂O-酰基转移酶2(DAGT2).RBP4干预能够显著提高转录辅因子PGC-1β在信使RNA和蛋白水平的表达,并且PGC-1β活性的提高对于RBP4所诱导的SREBP-1转录活性的增强是必不可缺的.RBP4通过磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB) Ser133位点激活CREB,从而诱导靶基因PGC-1β转录活性的增强.在体内实验中,注射了RBP4的C57 BL/6J正常小鼠肝脏SREBP-1c的表达升高,进而导致肝脏脂质合成的增加及血中TAG水平的升高,但这一现象在PGC-1β基因敲除的小鼠中并不存在.结论 RBP4通过PGC-1β依赖的方式上调SREBP-1的表达、促进肝脏脂质合成,揭示了RBP4水平的调控在改善肝脏异常脂质合成与蓄积方面的巨大潜力.
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