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目的 研究micro RNA-144-3p(miRNA-144-3p)与ABCA1靶向结合,进而调控胆固醇逆向转运,以及影响炎症反应等过程,阐述miRNA-144-3p对动脉粥样硬化的影响.方法 生物信息学筛选靶向ABCA1的潜在miRNA,发现miRNA-144-3p,双荧光素酶实验探讨其与ABCA1靶向结合活性,筛选保守结合位点.miRNA-144-3p mimics转染培养THP-1巨噬细胞及THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞,RT-PCR和Western blot检测ABCA1表达水平,高效液相色谱分析细胞内胆固醇和胆固醇酯含量,液体闪烁计数法观察ApoA Ⅰ介导的胆固醇流出,ELISA检测培养基中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量.miRNA-144-3p agomir尾静脉注射高脂饮食的ApoE-/-小鼠,全自动生物化学分析仪检测血浆TC、TG、LDLC、HDLC和VLDLC的水平,ELISA试剂盒检测ApoB、ApoA Ⅰ及TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平,液体闪烁计数检测小鼠体内巨噬细胞来源的胆固醇逆向转运效率,Western blot检测肝脏、小肠及主动脉的ABCA1蛋白水平,免疫组织化学法检测主动脉壁巨噬细胞浸润程度以及油红O染色评价小鼠主动脉瓣膜及主动脉壁脂质含量和斑块情况.所有资料采用SPSS 13.0软件处理,计量数据均以均教±标准差表示,采用t检验、方差分析,P＜0.05被认为有统计学意义.结果 miRNA-144-3p与人类ABCA1 mRNA3非编码区有两个潜在保守结合住点,双荧光素酶实验证实miRNA-144-3p靶向结合ABCA1并引起转录抑制.miRNA-144-3p mimics明显下调培养的THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内ABCA1 mRNA和蛋白表达水平,增加细胞内FC、CE及TC的含量,且使ApoA Ⅰ介导的胆固醇流出受到抑制,而培养基中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量增加.miRNA-144-3p agomir处理的高脂饮食ApoE-/-小鼠,血浆HDLC浓度明显降低,ApoA Ⅰ、ApoB、LDLC和VLDLC的浓度变化不具统计学意义,而上述TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度升高,小鼠体内巨噬细胞来源的胆固醇逆向转运效率降低,肝脏、小肠及主动脉的ABCA1蛋白表达减少,小鼠主动脉瓣膜及主动脉壁脂质含量增加,粥样斑块面积增大且斑块内巨噬细胞蓄积增多.结论 miRNA-144-3p通过靶向结合ABCA1,促进巨噬细胞胆固醇蓄积并降低小鼠体内胆固醇逆向转运效率,降低HDLC水平,使ABCA1介导的抗炎作用受损,促进动脉粥样硬化斑块进展.