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核苷(酸)类似物是临床治疗慢性乙型肝炎的重要药物,其疗效已经得到肯定,但由于其对HBVcccDNA无直接作用,需要长期使用,导致乙型肝炎病毒(HBV)产生耐药变异。HBV在体内是以准种形式存在的,在特定的环境选择压力下,适应性强的变异株被选择性扩增,代替原来占优势的野生株成为优势株;去除特定的选择压力后,野生株可以重新恢复为优势株。核苷(酸)类似物的作用靶点均为HBV聚合酶/逆转录酶,当HBV长期处于药物选择压力下时将诱发聚合酶/逆转录酶编码基因产生适应性耐药突变,或使已带有耐药突变的病毒株得以选择性扩增。检测逆转录酶基因所有核苷(酸)类似物耐药突变,对临床合理制订抗HBV治疗方案十分重要。笔者通过建立和应用PCR产物测序法,对340例慢性乙肝患者血清HBV的上述12个位点上的20种突变进行了检测分析。