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目的：观察Z-DEVD-FMK对免外伤性视神经病变视网膜神经节细胞的保护作用.方法：健康中国白兔104只,随机选取8只兔作为空白对照组(N组),其余96只作为实验组,分为玻璃体腔注射组和眼周注射组,每组48只.玻璃体腔注射组中兔右眼注射Z-DEVD-FMK(A组),左眼注射DMSO液(B组).眼周注射组中免右眼注射Z-DEVD-FMK(C组),左眼注射DMSO液(D组).每组又根据给药后1d、 4d、 7d、10d、14d、21d观察时间点分为六个亚组,每个亚组8只眼.应用液压冲击颅脑损伤仪(fluid percussion brain injury device,FPI)建立兔外伤性视神经病变动物模型,分别于损伤后第1d、4d、7d、10d、14d、21d行F-VEP检查,TUNEL法检测RGCs凋亡.结果： (1) F-VEP：给药后第7d、第10d、第14d和第21d,A组和C组的P100潜伏期逐渐缩短,振幅逐渐升高.与B组和D组相比均具有统计学意义(p＜0.05).A组和C组主波潜伏期在给药后第4d虽然仍在延长,但与B组和D组比较差异有统计学意义(P＜0.05),A组伤后第21天的潜伏期和振幅分别为(64.46±5.92)ms和(6.61±2.61) μv,C组分别为(71.06± 5.57)ms和(5.91±1.64) μv,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).空白对照组潜伏期和振幅与其他各组相应时间点比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2) TUNEL染色及RGCs凋亡率：C组和D组在伤后第1天TUNEL染色可见凋亡细胞,第4天明显增多,至第7天达高峰.A组和C组在伤后第4天至第10天仅可见少量凋亡细胞,在第4天-第21天,与B组、D组比较,RGCs凋亡率明显减少.结论：Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK能有效地抑制视神经损伤后神经节细胞的凋亡,在一定程度上促进视功能修复.Z-DEVD-FMK玻璃体腔注射比球周注射作用更加持久.