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目的:探讨抗-CD 154单克隆抗体抑制小鼠角膜移植免疫排斥反应的机制.方法:建立小鼠角膜移植模型(C57 BL/6→ BALB/c).受体随机分为两组,分别于手术当天、术后第3天、第6天腹腔注射250μg抗-CD 154单克隆抗体或等量PBS,另设同型移植组(BALB/c→BALB/c).观察各组角膜植片存活情况至术后1个月.分别于术后第1、2、3、4周取同侧引流淋巴结及脾,流式细胞检测CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞(regulatoryT cells,Tregs)及Tim-3、galectin-9在CD4+T细胞的表达情况.术后2周获取角膜植片进行组织病理染色及角膜浸润细胞流式检测,同时进行细胞内染色检测脾细胞中I4N-γ的产生情况.结果:PBS组角膜植片术后1周开始发生排斥反应,而抗体组推迟至术后2周且角膜植片存活时间明显延长(1S.0±3.02天.vs.9.8±2.15天,P=0.0012).组织病理染色显示抗体组角膜植片形态结构正常,有少量炎细胞浸润,流式细胞检测显示浸润细胞中CD4+T细胞及Tregs的百分比约为对照组的50%.抗体组脾及淋巴结中Treg术后1周降低,术后两周降至最低点随后缓慢回复,PBS组术后1周则明显升高,虽在术后两周迅速降低但仍高于抗体组,此后则与抗体组没有明显差异.术后两周抗体组Tim-3及galectin-9的表达也少于PBS组.以上各CD4+T细胞亚群变化在脾及淋巴结虽均有变化但在脾尤为明显.抗体组脾细胞中产生IFN-γ的CD4+T细胞百分比较PBS组明显减少(P=0.0145).结论:抗-CD154单克隆抗体能够延长角膜植片存活时间,其作用可能仍是一个系统性抑制反应,Tregs及其所代表的免疫耐受作用并不参与其中.