抗CD-154单克隆抗体抑制小鼠角膜移植免疫排斥反应研究

来源 :第十二届全国角膜及眼表疾病学术大会暨第四届全国角膜屈光手术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:marine_ogz
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  目的:探讨抗-CD 154单克隆抗体抑制小鼠角膜移植免疫排斥反应的机制.方法:建立小鼠角膜移植模型(C57 BL/6→ BALB/c).受体随机分为两组,分别于手术当天、术后第3天、第6天腹腔注射250μg抗-CD 154单克隆抗体或等量PBS,另设同型移植组(BALB/c→BALB/c).观察各组角膜植片存活情况至术后1个月.分别于术后第1、2、3、4周取同侧引流淋巴结及脾,流式细胞检测CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞(regulatoryT cells,Tregs)及Tim-3、galectin-9在CD4+T细胞的表达情况.术后2周获取角膜植片进行组织病理染色及角膜浸润细胞流式检测,同时进行细胞内染色检测脾细胞中I4N-γ的产生情况.结果:PBS组角膜植片术后1周开始发生排斥反应,而抗体组推迟至术后2周且角膜植片存活时间明显延长(1S.0±3.02天.vs.9.8±2.15天,P=0.0012).组织病理染色显示抗体组角膜植片形态结构正常,有少量炎细胞浸润,流式细胞检测显示浸润细胞中CD4+T细胞及Tregs的百分比约为对照组的50%.抗体组脾及淋巴结中Treg术后1周降低,术后两周降至最低点随后缓慢回复,PBS组术后1周则明显升高,虽在术后两周迅速降低但仍高于抗体组,此后则与抗体组没有明显差异.术后两周抗体组Tim-3及galectin-9的表达也少于PBS组.以上各CD4+T细胞亚群变化在脾及淋巴结虽均有变化但在脾尤为明显.抗体组脾细胞中产生IFN-γ的CD4+T细胞百分比较PBS组明显减少(P=0.0145).结论:抗-CD154单克隆抗体能够延长角膜植片存活时间,其作用可能仍是一个系统性抑制反应,Tregs及其所代表的免疫耐受作用并不参与其中.
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