【摘 要】
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目的 了解人脐带Ⅲ造血干/祖细胞(HS/PCs)的遗传毒性影响.方法 取55只BALB/c雄性裸鼠随机分为5组进行骨髓细胞微核试验(30只)和精子畸形试验(25只).两试验裸鼠均经尾静脉
【机 构】
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浙江省医学科学院安全性评价研究中心,浙江 杭州 310053
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目的 了解人脐带Ⅲ造血干/祖细胞(HS/PCs)的遗传毒性影响.方法 取55只BALB/c雄性裸鼠随机分为5组进行骨髓细胞微核试验(30只)和精子畸形试验(25只).两试验裸鼠均经尾静脉注射给予人脐带血迨血干/祖细胞1.25×109cell/kg(高剂量)、3.75×108cell/kg(中剂量)、1.25×108cell/kg(低剂量)和阴性对照(含1％人血清白蛋白的0.9％ NaCl注射液)以及腹腔注射给予阳性对照环磷酰胺(CP,50 mg/kg).微核试验连续给药2天,末次给药后24小时,处死裸鼠,取股骨,挤出骨髓液,与胎牛血清混匀、推片,甲醇固定,1∶9 Giemsa染液染色,油镜下观察.每只裸鼠计数2000个嗜多染红细胞(PCE)中出现的微核细胞数,计算各组的微核率.精子畸形试验连续给药5天,首次给药后第35天,处死裸鼠,取两侧附睾,在盛有1ml生理盐水的平皿中,将附睾纵向剪1～2刀,静置5分钟,四层擦镜纸过滤,吸滤液涂片,甲醇固定,5％伊红染色,高倍镜下观察.每只裸鼠检查完整无重叠的精子300条,计数不同类型的畸形精子数,计算精子畸形率(％)及畸形精子类型构成比.使用SPSS 16.0统计软件建立数据库,采用x2检验对各剂量组及阳性对照组的微核率、精子畸形率及精子畸形类型构成比与阴性对照组进行统计分析.结果 HS/PCs各剂量组微核率与阴性对照组均无显著性差异(P＞0.05),阳性对照组(CP)的微核率显著高于阴性对照组(P＜0.01).HS/PCs各剂量组精子畸形率与阴性对照组均无显著性差异(P＞0.05),阳性对照组(CP)的精子畸形率显著高于阴性对照组(P＜0.01),各组畸形类型构成比无显著性差异(P＞0.05),畸形精子以无定形为主,其次为无钩、双倍体(双头、双尾、双体)、胖头等.结论 人脐带血造血干/祖细胞对裸鼠骨髓微核和精子畸形无诱变作用.
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