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发展生物正交的金属催化反应需要克服两个难点,一是金属的细胞毒性,二是催化剂的失活.首先,我们通过研究解毒重金属蛋白质GolB的结构和性质1,研究细菌是如何降低重金属离子(金离子和银离子)的毒性,进而发展了仿生配体,实现了具有生物相容性的铜催化 Click 反应,分别应用于细胞表面,组织细胞表面和细菌内部2,3,4.