【摘 要】
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猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是严重危害养猪业生产的重要病毒性传染源,其非结构蛋白nsp1β在病毒复制和抑制宿主先天性免疫中发挥着重要作用。研究中我们发现nsp1β所
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猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是严重危害养猪业生产的重要病毒性传染源,其非结构蛋白nsp1β在病毒复制和抑制宿主先天性免疫中发挥着重要作用。研究中我们发现nsp1β所有保守的赖氨酸中第200位赖氨酸突变会导致该蛋白的某种蛋白翻译后修饰作用增强。进一步研究发现K200R突变不仅影响nsp1β自身蛋白稳定性,而且改变其在细胞内的空间分布。有意思的是,Nsp1βK200R突变能够显著影响Nsp1β抑制IFN-β转录活性的能力。在此基础上我们构建并拯救nsp1βK200R突变的感染性克隆毒,K200R突变能够显著影响PRRSV在Marc-145的传代适应能力。本研究找到了能够调控nsp1β生物学功能的关键氨基酸位点,并以此切入,将进一步探究nsp1β蛋白翻译后修饰,细胞内空间动态分布及其抑制宿主先天性免疫之间的内在关系,为解析nsp1β的生物学功能及PRRSV复制和致病机理提供理论基础,也为新型PRRSV疫苗的研发提供新策略。
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