【摘 要】
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猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV) RNA内切核糖核酸酶nsp11属于XendoU家族,nsp11在动脉炎病毒科病毒的复制过程中发挥重要的作用。在本研究中,我们报道了动脉炎病毒科病毒
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猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV) RNA内切核糖核酸酶nsp11属于XendoU家族,nsp11在动脉炎病毒科病毒的复制过程中发挥重要的作用。在本研究中,我们报道了动脉炎病毒科病毒的第一个内切核糖核酸酶的晶体结构。在PRRSV nsp11的晶体结构中存在两个不对称的nsp11单体分子,这与冠状病毒nsp15的六聚体晶体结构完全不同。但是,PRRSV nsp 11和冠状病毒nsp15羧基端"catalytic domain"非常保守,特别是与内切核糖核酸酶功能相关的两个loop结构："active site loop"(His129 to His144)和"supporting loop"(Vai162 to Thr179)。重要的是,我们证实了PRRSV nsp11在溶液中主要以二聚体形式存在。另外,氨基酸表位(Ser74 and Phe76)的突变破坏了nsp11稳定的二聚体结构,并严重削弱了它的内切核糖核酸酶活性,这表明nsp11可能以二聚体形式发挥功能。在PRRSV nsp11的晶体结构中,"active site loop" 和"supporting loop"的稳定需要它们之间以及相邻单体和单体之间相互作用的支持。这些发现可能有助于阐明nsp11在动脉炎病毒科病毒复制过程中的作用机制,并为未来抗病毒药物的研发提供潜在的药物靶点。
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