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目的 观察葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)靶向的微小RNA(microRNA)表达载体对乳腺癌细胞GCS表达的抑制作用及乳腺癌细胞药物敏感性的作用.方法 以GCS为靶基因,设计并构建2个针对GCS不同位点的microRNA表达载体,脂质体转染MCF-7/ADR细胞,RT-PCR和Western印迹检测转染前后GCS mRNA和GCS蛋白的表达,MTT法检测细胞对阿霉素和长春新碱的药物敏感性.结果 2个microRNA重组载体转染后,MCF-7/ADR细胞中GCSmRNA的表达水平分别为0.098±0.005和0.143±0.007,与对照组(0.875±0.008)相比,差异有统计学意义(P＜0.01).GCS蛋白的表达水平(0.127±0.004、0.165±0.008)较对照组细胞(0.765±0.007)明显降低(P＜0.01).另外,转染后的MCF-7/ADR细胞对阿霉素的耐药倍数分别为4.06、6.06.对于长春新碱的耐药倍数分别为8.30、12.67.与对照组相比耐药倍数显著下降(P＜0.01).结论 GCS靶向的外源性microRNA能明显抑制GCS基因表达,并显著提高乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性,为提高乳腺癌的化疗效果提供了新的途径。